智鼠故事 
C57BL/6JCya-Wfikkn1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Wfikkn1-flox
产品编号：
S-CKO-05884
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Wfikkn1-flox mice (Strain S-CKO-05884) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Wfikkn1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-215001-Wfikkn1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05884
基因名
Wfikkn1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Gasp2；Wfikkn
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2670967 Mice homozygous for a null mutation show partial penetrance of posteriorly directed homeotic transformations throughout the axial skeleton, impaired muscle regeneration and a mild decrease in skeletal muscle weight in males.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Wfikkn1位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Wfikkn1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Wfikkn1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。该小鼠模型的构建过程包括利用BAC克隆RP24-327M2作为模板，通过PCR技术生成同源臂和条件性敲除区域（cKO区域）。Wfikkn1基因位于小鼠17号染色体上，包含两个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TAG终止密码子位于2号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含1479个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Wfikkn1基因功能的丧失。构建过程中，赛业生物（Cyagen）将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，并利用PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，其表现出部分后向同源转化、肌肉再生受损以及雄性骨骼肌重量轻度减少的表型。该模型可用于研究Wfikkn1基因在小鼠体内的功能，特别是该基因在骨骼发育、肌肉再生和性别相关表型中的作用。
基因研究概述
Wfikkn1，全称为WAP, Kazal, immunoglobulin, Kunitz and NTR domain-containing protein 1，是一种大型细胞外多结构域蛋白。它由一个WAP结构域、一个类 follistatin 结构域、一个免疫球蛋白结构域、两个 Kunitz 型蛋白酶抑制结构域和一个 NTR 结构域组成。Wfikkn1 与其同源蛋白 Wfikkn2 都表现出对生长和分化因子 8 (GDF8) 和 11 (GDF11) 的高亲和力，GDF8 和 GDF11 是转化生长因子 β (TGF-β) 超家族成员，对骨骼肌生长和发育具有重要调控作用。
Wfikkn1 通过与 GDF8 和 GDF11 结合，抑制它们的生物活性，从而促进骨骼肌生长和发育。研究表明，Wfikkn1 的类 follistatin 结构域主要负责与成熟的生长因子结合，而 NTR 结构域则对与 GDF8 前体肽的相互作用贡献最大。此外，Wfikkn1 还可以与 TGF-β 受体结合，抑制 TGF-β 信号通路，进一步促进骨骼肌生长和发育。
Wfikkn1 在多种疾病中发挥重要作用，包括 Prader-Willi 综合征 (PWS) 和肥胖症。PWS 是一种罕见的遗传性疾病，其特征是食欲调节障碍、肥胖和代谢失调。研究表明，PWS 患者的血清中 Wfikkn1 和 GDF8/MSTN 的水平存在性别相关差异，这表明 Wfikkn1 可能参与了 PWS 的发病机制 [1]。此外，Wfikkn1 还与肥胖症的发生发展相关，其表达水平在肥胖症患者中升高 [2]。
Wfikkn1 的表达和功能受到表观遗传调控。研究表明，DNA 甲基化在 Wfikkn1 的表达调控中发挥重要作用。在鸭胚胎骨骼肌发育过程中，Wfikkn1 的启动子区域存在高甲基化现象，这可能导致其表达水平降低 [4]。此外，Wfikkn1 的表达还受到其他转录后修饰的调控，例如磷酸化等 [3]。
Wfikkn1 在多种生物学过程中发挥重要作用，包括骨骼肌生长和发育、食欲调节、代谢和疾病发生。研究表明，Wfikkn1 通过与 GDF8 和 GDF11 结合，抑制它们的生物活性，从而促进骨骼肌生长和发育。此外，Wfikkn1 还可以与 TGF-β 受体结合，抑制 TGF-β 信号通路，进一步促进骨骼肌生长和发育。Wfikkn1 在多种疾病中发挥重要作用，包括 PWS 和肥胖症，其表达和功能受到表观遗传调控。Wfikkn1 的研究有助于深入理解骨骼肌生长和发育的调控机制，以及其在疾病发生发展中的作用，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Pascut, Devis, Giraudi, Pablo José, Banfi, Cristina, Grugni, Graziano, Sartorio, Alessandro. 2024. Characterization of Circulating Protein Profiles in Individuals with Prader-Willi Syndrome and Individuals with Non-Syndromic Obesity. In Journal of clinical medicine, 13, . doi:10.3390/jcm13195697. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39407757/
2. Bordini, Martina, Wang, Ziqing, Soglia, Francesca, Schmidt, Carl J, Abasht, Behnam. 2024. RNA-sequencing revisited data shed new light on wooden breast myopathy. In Poultry science, 103, 103902. doi:10.1016/j.psj.2024.103902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38908127/
3. Cheong, Hyun Sub, Lee, Han Chul, Park, Byung Lae, Kim, Yong Sung, Shin, Hyoung Doo. . Epigenetic modification of retinoic acid-treated human embryonic stem cells. In BMB reports, 43, 830-5. doi:10.5483/BMBRep.2010.43.12.830. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21189161/
4. Lu, Yinglin, Zhou, Jing, Li, Fan, Wu, Guansuo, Yu, Minli. 2023. The Integration of Genome-Wide DNA Methylation and Transcriptomics Identifies the Potential Genes That Regulate the Development of Skeletal Muscles in Ducks. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242015476. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37895154/
