Chadl-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Chadl-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05862

品系全称

C57BL/6JCya-Chadlem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-214685-Chadl-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chadl-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05862) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chondroadherin-like
基因别称
D930017K21Rik
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001164320.1 | Ensembl: ENSMUST00000072910
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~675 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Chadl,即chondroadherin-like,是一种小的富含亮氨酸的蛋白质,属于胶原蛋白相关的小亮氨酸富集蛋白(SLRPs)家族。SLRPs在细胞外基质的组成和生物物理性质中发挥着关键作用,这些性质对细胞表型的发展、稳态或致病性有着深远的影响。Chadl在软骨组织中特异性表达,并通过影响胶原蛋白原纤维的组装来调节软骨细胞的分化。Chadl的表达主要在骨骼组织中,特别是在胎儿的软骨和成年软骨细胞周围的细胞外空间中。在体外细胞培养中,重组的Chadl可以与胶原蛋白结合并抑制胶原蛋白原纤维的形成。当Chadl的表达被shRNA敲低后,软骨形成细胞ATDC5的分化会增加,这通过Sox9、Ihh、Col2a1和Col10a1的转录水平升高得到证明。此外,敲低Chadl的表达增加了细胞层中胶原蛋白II和聚集蛋白的沉积。微阵列分析表明,敲低Chadl的表达可能会导致与胶原蛋白受体相关的变化,尽管不能排除其他上游效应[1]。

全基因组测序研究发现,COMP和CHADL基因中罕见的基因型与髋关节骨关节炎的高风险相关。COMP基因中的错义变异(c.1141G>C,p.Asp369His)和CHADL基因中的移码突变(rs532464664,p.Val330Glyfs*106)与骨关节炎的发生有强烈的关联。这些突变导致受影响的个体比其他人更早进行髋关节置换手术[2]。

在子宫内膜癌患者中,Chadl的表达水平升高,可能成为早期诊断和治疗过程中的一个有价值的生物标志物。研究表明,与没有肿瘤诊断的子宫内膜细胞相比,子宫内膜癌细胞中Chadl的表达水平显著增加。随着肿瘤等级的增加,Chadl的蛋白水平和基因表达也随之升高。因此,Chadl的表达水平可能有助于子宫内膜癌的早期诊断、治疗和预后评估[3]。

RNA测序揭示了在骨关节炎中,在软骨下骨和关节软骨中相互作用的病理生理过程的关键决定因素,其中IL11和CHADL被认为是具有吸引力的治疗靶点。研究在骨关节炎患者的软骨下骨和关节软骨中进行了RNA测序,发现IL11和CHADL是OA病理生理学相关基因中最一致表达的基因。这些基因最近也被鉴定为稳健的OA风险基因,因此它们被归类为作用于两种OA相关组织的有吸引力的治疗靶点[4]。

在生理和损伤性流体静压下,对小鼠体外关节和生长板软骨组织的影响进行了RNA测序研究。结果表明,流体静压对软骨细胞基因表达和生物学过程有显著影响。在关节软骨中,大量的基因在生理和损伤性流体静压下被上调或下调。在生长板软骨中,受流体静压影响的基因数量较少。研究还发现,Chadl等骨关节炎风险基因的表达在流体静压下发生了改变,这表明这些基因可能是骨关节炎研究的潜在遗传靶点[5]。

为了揭示抽动障碍(TDs)的遗传背景,研究人员使用全基因组测序数据构建了一个TDs的风险评分。研究表明,典型的和严重的成年抽动秽语综合征(GTS)以及其他抽动障碍可能在遗传背景下存在单一的光谱。在10个风险基因中,CHADL是唯一与TDs相关的基因,这表明CHADL在抽动障碍的发生中可能发挥着重要作用[6]。

通过全基因组转录组分析,研究人员鉴定了与鸡冠大小性状相关的分子通路和候选基因。研究发现,CHADL是8个与鸡冠大小性状相关的候选基因之一。功能注释分析表明,这些基因参与了细胞通讯和钙信号传导等生物学过程。这些发现为鸡冠大小性状的分子机制研究提供了新的线索[7]。

在鸡的胫骨细菌性软骨坏死合并骨髓炎(BCO)中,RNA测序分析揭示了与该病相关的基因和分子通路。研究发现,与正常鸡相比,BCO受影响的鸡的胫骨生长板中192个基因的表达发生了显著变化。其中,CHADL是26个与BCO相关的编码基因之一。这些结果为BCO的分子机制研究提供了新的线索,并为鸡的骨骼健康提供了潜在的治疗靶点[8]。

通过冰岛和英国Biobank样本的全基因组关联分析,研究人员发现了与骨关节炎相关的23个独立位点,其中CHADL基因的变异与髋关节骨关节炎相关。这些发现为骨关节炎的遗传研究提供了新的线索,并为骨关节炎的预防和治疗提供了潜在的靶点[9]。

综上所述,Chadl是一种重要的SLRP,在软骨组织发育和骨关节炎的发生发展中发挥着重要作用。Chadl的表达与多种疾病相关,包括骨关节炎、子宫内膜癌和抽动障碍。此外,Chadl在鸡的冠大小性状中也发挥着重要作用。这些发现为Chadl的生物学功能和疾病发生机制提供了新的线索,并为相关疾病的治疗和预防提供了潜在的治疗靶点。

参考文献:
1. Tillgren, Viveka, Ho, James C S, Önnerfjord, Patrik, Kalamajski, Sebastian. 2014. The novel small leucine-rich protein chondroadherin-like (CHADL) is expressed in cartilage and modulates chondrocyte differentiation. In The Journal of biological chemistry, 290, 918-25. doi:10.1074/jbc.M114.593541. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25451920/
2. Styrkarsdottir, Unnur, Helgason, Hannes, Sigurdsson, Asgeir, Thorsteinsdottir, Unnur, Stefansson, Kari. 2017. Whole-genome sequencing identifies rare genotypes in COMP and CHADL associated with high risk of hip osteoarthritis. In Nature genetics, 49, 801-805. doi:10.1038/ng.3816. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28319091/
3. Herkiloglu, Dilsad, Gokce, Sefik, Gumus, Erkan, Kaygusuz, Ecmel Isik, Cevik, Ozge. . Chondoadherin as a biomarker in patients with endometrial cancer. In Annali italiani di chirurgia, 92, 325-330. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36052469/
4. Tuerlings, Margo, van Hoolwerff, Marcella, Houtman, Evelyn, Coutinho de Almeida, Rodrigo, Meulenbelt, Ingrid. 2021. RNA Sequencing Reveals Interacting Key Determinants of Osteoarthritis Acting in Subchondral Bone and Articular Cartilage: Identification of IL11 and CHADL as Attractive Treatment Targets. In Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.), 73, 789-799. doi:10.1002/art.41600. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33258547/
5. Bourne, Lucie E, Hesketh, Andrew, Sharma, Aikta, Bush, Peter G, Staines, Katherine A. 2023. The effects of physiological and injurious hydrostatic pressure on murine ex vivo articular and growth plate cartilage explants: an RNAseq study. In Frontiers in endocrinology, 14, 1278596. doi:10.3389/fendo.2023.1278596. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38144567/
6. Borczyk, Malgorzata, Fichna, Jakub P, Piechota, Marcin, Janik, Piotr, Żekanowski, Cezary. 2025. Oligogenic risk score for Gilles de la Tourette syndrome reveals a genetic continuum of tic disorders. In Journal of applied genetics, , . doi:10.1007/s13353-024-00930-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39792217/
7. Liu, Yifan, Tu, Yunjie, Zhang, Ming, Shu, Jingting, Zou, Jianmin. 2018. Identification of molecular pathways and candidate genes associated with cocks' comb size trait by genome-wide transcriptome analysis. In Scientific reports, 8, 2015. doi:10.1038/s41598-018-20373-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29386544/
8. de Oliveira, Haniel Cedraz, Ibelli, Adriana Mércia Guaratini, Guimarães, Simone Eliza Facioni, Coutinho, Luiz Lehmann, Ledur, Mônica Corrêa. 2020. RNA-seq reveals downregulated osteochondral genes potentially related to tibia bacterial chondronecrosis with osteomyelitis in broilers. In BMC genetics, 21, 58. doi:10.1186/s12863-020-00862-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32493207/
9. Styrkarsdottir, Unnur, Lund, Sigrun H, Thorleifsson, Gudmar, Thorsteinsdottir, Unnur, Stefansson, Kari. 2018. Meta-analysis of Icelandic and UK data sets identifies missense variants in SMO, IL11, COL11A1 and 13 more new loci associated with osteoarthritis. In Nature genetics, 50, 1681-1687. doi:10.1038/s41588-018-0247-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30374069/