Slc25a29-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc25a29-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05860

品系全称

C57BL/6JCya-Slc25a29em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-214663-Slc25a29-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc25a29-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05860) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 25 (mitochondrial carrier, palmitoylcarnitine transporter), member 29
基因别称
C030003J19Rik,CACL,mCACL
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_181328 | Ensembl: ENSMUST00000021693
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SLC25A29,属于溶质载体家族25(SLC25)成员,是线粒体中的一种基本氨基酸转运蛋白。该基因编码的蛋白负责将基本氨基酸(如精氨酸、赖氨酸、同精氨酸、甲基精氨酸等)转运进入线粒体,为线粒体蛋白质合成和氨基酸降解提供原料。SLC25A29蛋白的转运性质和动力学参数表明,其具有高度的转运亲和力,能够进行单向转运和交换转运,并受到汞化合物和其他线粒体载体抑制剂的调节。SLC25A29在维持线粒体功能和能量代谢中发挥着重要作用,其表达水平与多种疾病的发生和发展密切相关。

研究表明,SLC25A29基因在肺腺癌组织中表达下调,可能参与了内皮细胞表型的调节。SLC25A29表达下调会导致内皮细胞增殖和迁移增加,凋亡减少,从而促进肿瘤的发生和发展。此外,SLC25A29的表达受到乳酸浓度的调节,其表达水平随着乳酸浓度的升高而逐渐降低,提示SLC25A29的表达可能与乳酸化修饰相关。组蛋白修饰H3K14la和H3K18la在SLC25A29启动子区域发挥重要的调控作用[1]。

在儿童急性髓系白血病中,SLC25A29基因表达下调,与不良预后相关。SLC25A29表达下调的儿童患者具有较低的生存率和无事件生存率,与不良的细胞遗传学特征、ELN中/低风险组和未达到缓解状态相关。此外,SLC25A29表达下调还与线粒体功能障碍和能量代谢紊乱相关[2]。

在癌症细胞中,SLC25A29表达显著升高,通过增加线粒体来源的一氧化氮(NO)水平来调节能量代谢状态。SLC25A29敲除的癌细胞表现出增殖和迁移能力降低,线粒体呼吸增强,糖酵解减少等代谢变化。SLC25A29转运精氨酸进入线粒体,参与NO的合成,从而影响能量代谢和肿瘤发生发展[3]。

SLC25A29转运蛋白还能够挽救高鸟氨酸血症-高氨血症-高同瓜氨酸尿症(HHH)综合征患者纤维母细胞中鸟氨酸代谢缺陷。HHH综合征是一种尿素循环障碍,由线粒体鸟氨酸转运蛋白(ORNT1)基因突变引起。SLC25A29与ORNT1和ORNT2属于同一亚家族的线粒体载体蛋白,具有与ORNT1相似的生物学功能。SLC25A29在哺乳动物中表达广泛,可能在氧化脂肪酸、鸟氨酸降解途径和尿素循环中发挥重要作用[4]。

此外,SLC25A29基因在骨骼肌中表达,与肌肉收缩、有氧呼吸和线粒体功能相关。运动训练可以导致SLC25A29基因表达上调,参与调节肌肉代谢和功能[5]。

SLC25A29基因的表达还受到印迹转录因子PEG3的调控。PEG3是一种DNA结合锌指蛋白,能够结合到SLC25A29基因的启动子和增强子区域,抑制其转录。PEG3还与SLC38A2和SLC38A4基因的转录调控相关,可能作为转录抑制因子发挥作用[6]。

综上所述,SLC25A29是一种重要的线粒体氨基酸转运蛋白,参与维持线粒体功能和能量代谢。SLC25A29基因的表达水平与多种疾病的发生和发展密切相关,包括肺腺癌、儿童急性髓系白血病和癌症。此外,SLC25A29基因的表达还受到印迹转录因子PEG3的调控。深入研究SLC25A29的生物学功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zheng, Pengdou, Mao, Zhenyu, Luo, Miao, Liu, Wei, Wei, Shuang. 2023. Comprehensive bioinformatics analysis of the solute carrier family and preliminary exploration of SLC25A29 in lung adenocarcinoma. In Cancer cell international, 23, 222. doi:10.1186/s12935-023-03082-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37775731/
2. Chaudhary, Shilpi, Ganguly, Shuvadeep, Palanichamy, Jayanth Kumar, Chopra, Anita, Bakhshi, Sameer. 2023. Mitochondrial gene expression signature predicts prognosis of pediatric acute myeloid leukemia patients. In Frontiers in oncology, 13, 1109518. doi:10.3389/fonc.2023.1109518. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36845715/
3. Zhang, Huiyuan, Wang, Qinyi, Gu, Junzhong, Zhao, Chao, Gu, Yuchun. 2018. Elevated mitochondrial SLC25A29 in cancer modulates metabolic status by increasing mitochondria-derived nitric oxide. In Oncogene, 37, 2545-2558. doi:10.1038/s41388-018-0139-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29459713/
4. Camacho, José A, Rioseco-Camacho, Natalia. . The human and mouse SLC25A29 mitochondrial transporters rescue the deficient ornithine metabolism in fibroblasts of patients with the hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinuria (HHH) syndrome. In Pediatric research, 66, 35-41. doi:10.1203/PDR.0b013e3181a283c1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19287344/
5. McGivney, Beatrice A, McGettigan, Paul A, Browne, John A, Katz, Lisa M, Hill, Emmeline W. 2010. Characterization of the equine skeletal muscle transcriptome identifies novel functional responses to exercise training. In BMC genomics, 11, 398. doi:10.1186/1471-2164-11-398. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20573200/
6. Lee, Suman, Ye, An, Kim, Joomyeong. 2015. DNA-Binding Motif of the Imprinted Transcription Factor PEG3. In PloS one, 10, e0145531. doi:10.1371/journal.pone.0145531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26692216/