Spg11-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Spg11-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05854

品系全称

C57BL/6JCya-Spg11em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-214585-Spg11-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Spg11-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05854) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SPG11, spatacsin vesicle trafficking associated
基因别称
6030465E24Rik,A330015I11,C530005A01Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145531.2 | Ensembl: ENSMUST00000036450
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 17
敲除长度
~607 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444989Mice homozygous for a knock-out allele develop a progressive spastic and ataxic gait disorder and show loss of cortical motoneurons and Purkinje cells, a reduced number of lysosomes available for fusion with autophagosomes in degenerating neurons, and accumulation of autolysosome-derived material.
SPG11,也称为Spatacsin,是一个重要的基因,编码一个280 kDa的蛋白质。这个基因的突变与多种神经退行性疾病有关,其中最常见的是遗传性痉挛性截瘫(Hereditary Spastic Paraplegia, HSP)的11型(SPG11-HSP)。SPG11-HSP是一种罕见的遗传性运动神经元疾病,患者表现出进行性的下肢无力和痉挛。除了痉挛性截瘫,SPG11-HSP患者还可能表现出认知衰退、薄胼胝体和周围神经病变等神经系统症状。SPG11编码的蛋白质spatacsin被认为可能影响自噬-溶酶体通路,但SPG11相关疾病的分子机制目前尚不完全清楚[1]。

近年来,SPG11基因的研究取得了进展。例如,研究发现,SPG11基因中的双等位基因致病性变异与年轻成人肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)相关[2]。这表明SPG11基因突变可能与多种神经退行性疾病有关,而不仅仅是HSP。此外,研究还发现,SPG11基因中的大片段基因重排很常见,这些重排可能由Alu重复序列介导[3]。这表明SPG11基因的结构不稳定,容易发生变异。

在治疗方面,也有新的进展。研究发现,减少神经节苷脂的合成可以延缓SPG11敲除小鼠的运动和认知症状的发生[4]。这为SPG11相关疾病的治疗提供了新的思路,即通过降低神经节苷脂的合成来延缓疾病的进展。

综上所述,SPG11基因是一个重要的基因,其突变与多种神经退行性疾病有关。SPG11基因的研究不仅有助于我们理解这些疾病的发病机制,也为这些疾病的治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Pozner, Tatyana, Regensburger, Martin, Engelhorn, Tobias, Winkler, Jürgen, Winner, Beate. . Janus-faced spatacsin (SPG11): involvement in neurodevelopment and multisystem neurodegeneration. In Brain : a journal of neurology, 143, 2369-2379. doi:10.1093/brain/awaa099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32355960/
2. Santos Silva, Cláudia, Oliveira Santos, Miguel, Madureira, João, Reimão, Sofia, de Carvalho, Mamede. 2022. Novel compound heterozygous variants of SPG11 gene associated with young-adult amyotrophic lateral sclerosis. In Acta neurologica Belgica, 123, 1627-1629. doi:10.1007/s13760-022-02148-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36445564/
3. Conceição Pereira, Maria, Loureiro, José Leal, Pinto-Basto, Jorge, Sequeiros, Jorge, Alonso, Isabel. . Alu elements mediate large SPG11 gene rearrangements: further spatacsin mutations. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 14, 143-51. doi:10.1038/gim.2011.7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22237444/
4. Fortier, Manon, Cauhapé, Margaux, Buono, Suzie, Cowling, Belinda, Darios, Frédéric. 2024. Decreasing ganglioside synthesis delays motor and cognitive symptom onset in Spg11 knockout mice. In Neurobiology of disease, 199, 106564. doi:10.1016/j.nbd.2024.106564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38876323/