Prmt7-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Prmt7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05852

品系全称

C57BL/6JCya-Prmt7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-214572-Prmt7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prmt7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05852) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein arginine N-methyltransferase 7
基因别称
4933402B05Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145404 | Ensembl: ENSMUST00000071592
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2384879Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced body weight, increased epididymal fat pad weight, impaired myoblast differentiation, reduced satellite cells, early cellular replicative senescence in muscles and reduced muscle regeneration following injury.
PRMT7,即蛋白精氨酸甲基转移酶7,是一种在真核生物中发现的酶,它负责催化蛋白质中精氨酸残基的单甲基化反应。作为一种表观遗传调控因子,PRMT7通过这种单甲基化反应参与调控基因表达、DNA修复、RNA剪接和干细胞生物学等多种生物学过程。在哺乳动物细胞中,PRMT7是唯一一个只催化ω-单甲基精氨酸形成的PRMT家族成员,这使得它在PRMT家族中具有独特的地位[4]。

PRMT7的底物偏好性使其在多种生物学过程中发挥着重要作用。它对含有精氨酸的R-X-R基序具有特殊的亲和力,并且其催化活性在低于37°C的温度下达到最佳[4]。PRMT7与PRMT5之间的相互作用也表明了它在基因调控中的重要性。例如,PRMT7可以激活PRMT5的活性,从而共同调节组蛋白H4的甲基化状态[4]。

在生理和病理条件下,PRMT7的功能失调与多种疾病的发生发展密切相关。例如,在慢性阻塞性肺病(COPD)患者中,PRMT7的表达水平升高,并且主要定位于巨噬细胞中[1]。研究发现,在COPD小鼠模型中,PRMT7表达水平的降低与单核细胞向损伤部位的募集减少相关,进而导致炎症反应减轻[1]。机制研究表明,NF-κB/RelA信号通路的激活可以诱导PRMT7的转录,从而促进单核细胞的粘附和迁移相关基因RAP1A的表达[1]。

此外,PRMT7在肿瘤免疫中也起着重要作用。研究发现,PRMT7的缺失可以刺激抗肿瘤免疫,并使黑色素瘤对免疫检查点阻断疗法更为敏感[2]。PRMT7缺失的黑色素瘤细胞表现出干扰素途径、抗原呈递和趋化因子信号相关基因的表达增加[2]。此外,PRMT7的缺失或抑制可以导致内源性逆转录病毒元件(ERVs)的DNA甲基化水平降低,进而增加其表达[2]。

PRMT7还在心脏功能中发挥重要作用。研究发现,在心脏肥大和纤维化过程中,PRMT7的表达水平显著降低[3]。在心脏细胞中,PRMT7的缺失可以导致心脏肥大和纤维化的发生[3]。机制研究表明,PRMT7通过抑制β-catenin的活性来维持心脏的正常功能[3]。

除了上述作用,PRMT7还参与调控RNA剪接过程。研究发现,PRMT7的缺失可以导致hnRNPA1的精氨酸甲基化水平降低,进而影响RNA剪接过程和细胞生长[5]。此外,PRMT7的缺失还可以影响肌肉细胞、B细胞和免疫细胞的发育和功能[4]。

综上所述,PRMT7是一种重要的蛋白精氨酸甲基转移酶,它在多种生物学过程中发挥着重要作用。PRMT7的功能失调与多种疾病的发生发展密切相关,包括COPD、肿瘤免疫和心脏疾病等。此外,PRMT7还参与调控RNA剪接过程和细胞发育。因此,深入研究PRMT7的生物学功能和作用机制对于理解疾病的发病机制和开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Günes Günsel, Gizem, Conlon, Thomas M, Jeridi, Aicha, Schneider, Robert, Yildirim, Ali Önder. 2022. The arginine methyltransferase PRMT7 promotes extravasation of monocytes resulting in tissue injury in COPD. In Nature communications, 13, 1303. doi:10.1038/s41467-022-28809-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35288557/
2. Srour, Nivine, Villarreal, Oscar D, Hardikar, Swanand, Del Rincón, Sonia V, Richard, Stéphane. . PRMT7 ablation stimulates anti-tumor immunity and sensitizes melanoma to immune checkpoint blockade. In Cell reports, 38, 110582. doi:10.1016/j.celrep.2022.110582. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35354055/
3. Ahn, Byeong-Yun, Jeong, Myong-Ho, Pyun, Jung-Hoon, Bae, Gyu-Un, Kang, Jong-Sun. 2022. PRMT7 ablation in cardiomyocytes causes cardiac hypertrophy and fibrosis through β-catenin dysregulation. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 79, 99. doi:10.1007/s00018-021-04097-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35089423/
4. Jain, Kanishk, Clarke, Steven G. 2019. PRMT7 as a unique member of the protein arginine methyltransferase family: A review. In Archives of biochemistry and biophysics, 665, 36-45. doi:10.1016/j.abb.2019.02.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30802433/
5. Li, Wen-Juan, He, Yao-Hui, Yang, Jing-Jing, Ye, Feng, Liu, Wen. 2021. Profiling PRMT methylome reveals roles of hnRNPA1 arginine methylation in RNA splicing and cell growth. In Nature communications, 12, 1946. doi:10.1038/s41467-021-21963-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33782401/