Cep164-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cep164-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05850

品系全称

C57BL/6JCya-Cep164em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-214552-Cep164-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cep164-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05850) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
centrosomal protein 164
基因别称
D030051D21
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081373 | Ensembl: ENSMUST00000117194
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2384878Mice homozygous for a knock-out allele exhibit complete embryonic lethality during organogenesis, holoprosencephaly, cardiac looping defects, pericardial edema, and a severe decrease of primary cilia in the neural tube.
Cep164,也称为 centrosomal protein 164 kDa,是一种在细胞中发挥重要作用的蛋白质,其功能与细胞器——中心体和初级纤毛的形成和功能密切相关。Cep164在中心体上形成远端附属物,这些附属物对于初级纤毛的形成至关重要,而初级纤毛是一种微管结构,从成熟中心体的远端延伸出来,参与多种细胞过程,包括细胞信号传导、细胞周期调控和细胞分化。

Cep164的表达模式在胚胎和胎儿发育过程中广泛且具有定义性,在多个器官中都有表达,包括肾脏、视网膜和小脑。这些数据支持Cep164在多个器官发育过程中的保守作用,这也解释了Cep164介导的Nephronophthisis-related ciliopathies (NPHP-RC)的多系统疾病表型[1]。

Cep164还与Hedgehog (Hh)信号传导通路有关。Hh信号传导通路在发育和癌症中发挥着重要作用。在胰腺导管腺癌(PDAC)细胞中,通常失去了初级纤毛,因此Hh信号传导通路被认为独立于该细胞器。然而,研究表明,Cep164对于GLI2转录因子在Hh信号传导中的中心体定位以及抑制Hh靶基因的表达至关重要。这表明,Cep164-GLI2关联在Hh信号传导中发挥着重要作用,即使在没有初级纤毛的PDAC细胞中也是如此[2]。

在肾脏疾病方面,Cep164的缺乏会导致肾小管上皮细胞中初级纤毛的丧失,从而导致肾脏中的囊肿生长。研究发现,使用细胞周期抑制剂Roscovitine可以阻止Cep164缺乏小鼠肾皮质集合管中的囊肿生长,并保护肾脏实质。这表明,通过调节细胞周期活性可以有效地预防肾脏中的囊肿进展[3]。

此外,Cep164在DNA损伤反应(DDR)中也发挥着作用。Cep164-null细胞表现出纤毛缺陷,但具有完整的DNA修复能力。这些结果表明,Cep164在DDR中并不发挥重要作用[4]。

Cep164还通过招募Tau管蛋白激酶2 (TTBK2)到中心体来触发纤毛形成。Cep164和TTBK2形成复合物,这对于TTBK2的中心体定位和促进CP110的移除以及纤毛形成至关重要。这些发现表明,Cep164在纤毛形成中的一个主要功能是将活化的TTBK2招募到中心体上[5][6]。

此外,Cep164还与上皮-间质转化(EMT)和细胞周期调控有关。Cep164的缺乏会导致细胞周期加速,但整体增殖受到抑制,这可能是由于诱导了细胞凋亡和EMT。这些事件可能导致在Nephronophthisis肾脏中观察到的特征性纤维化[7]。

最后,Cep164还与原发性先天性青光眼(PCG)的发生有关。研究发现,在PCG患者中,Cep164的罕见致病性变异频率较高,这表明Cep164在PCG的发生中发挥着潜在的作用[8]。

综上所述,Cep164是一种重要的蛋白质,参与调节细胞器中心体和初级纤毛的形成和功能,对细胞信号传导、细胞周期调控和细胞分化等方面发挥着重要作用。Cep164的突变与多种疾病的发生和发展密切相关,包括Nephronophthisis-related ciliopathies、胰腺导管腺癌、肾脏疾病、原发性先天性青光眼等。Cep164的研究有助于深入理解纤毛相关疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Devlin, L A, Ramsbottom, S A, Overman, L M, Miles, C G, Sayer, J A. 2020. Embryonic and foetal expression patterns of the ciliopathy gene CEP164. In PloS one, 15, e0221914. doi:10.1371/journal.pone.0221914. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31990917/
2. Fushimi, Toshihiko, Kobayashi, Tetsuo, Itoh, Hiroshi. 2023. CEP164-GLI2 association ensures the hedgehog signaling in pancreatic cancer cells. In Biochemical and biophysical research communications, 666, 179-185. doi:10.1016/j.bbrc.2023.05.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37199136/
3. Airik, Rannar, Airik, Merlin, Schueler, Markus, Bates, Carlton M, Hildebrandt, Friedhelm. 2019. Roscovitine blocks collecting duct cyst growth in Cep164-deficient kidneys. In Kidney international, 96, 320-326. doi:10.1016/j.kint.2019.04.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31248650/
4. Daly, Owen M, Gaboriau, David, Karakaya, Kadin, Krämer, Alwin, Morrison, Ciaran G. 2016. CEP164-null cells generated by genome editing show a ciliation defect with intact DNA repair capacity. In Journal of cell science, 129, 1769-74. doi:10.1242/jcs.186221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26966185/
5. Čajánek, Lukáš, Nigg, Erich A. 2014. Cep164 triggers ciliogenesis by recruiting Tau tubulin kinase 2 to the mother centriole. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 111, E2841-50. doi:10.1073/pnas.1401777111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24982133/
6. Oda, Toshiaki, Chiba, Shuhei, Nagai, Tomoaki, Mizuno, Kensaku. 2014. Binding to Cep164, but not EB1, is essential for centriolar localization of TTBK2 and its function in ciliogenesis. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 19, 927-40. doi:10.1111/gtc.12191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25297623/
7. Slaats, Gisela G, Ghosh, Amiya K, Falke, Lucas L, Hildebrandt, Friedhelm, Giles, Rachel H. 2014. Nephronophthisis-associated CEP164 regulates cell cycle progression, apoptosis and epithelial-to-mesenchymal transition. In PLoS genetics, 10, e1004594. doi:10.1371/journal.pgen.1004594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25340510/
8. Pyatla, Goutham, Kabra, Meha, Mandal, Anil K, Khanna, Rohit C, Chakrabarti, Subhabrata. 2024. Potential Involvements of Cilia-Centrosomal Genes in Primary Congenital Glaucoma. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms251810028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39337513/