Tmprss13-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Tmprss13-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05847

品系全称

C57BL/6JCya-Tmprss13em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-214531-Tmprss13-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmprss13-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05847) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protease, serine 13
基因别称
Tpmrss13
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001013373 | Ensembl: ENSMUST00000034597
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2682935Mice homozygous for a knock-out allele are viable and outwardly healthy but exhibit abnormal stratum corneum formation leading to impaired skin barrier function, as measured by the transepidermal fluid loss rate in newborn pups.
TMPRSS13,即跨膜丝氨酸蛋白酶13,是一种重要的膜锚定丝氨酸蛋白酶,广泛表达于多种组织中,包括口腔上皮、上消化道上皮和皮肤。TMPRSS13在多个发育和稳态过程中起着重要的调节作用。其功能包括参与皮肤发育、免疫调节、病毒感染和癌症发生等。

皮肤发育方面,TMPRSS13在角质层形成和表皮屏障的获得中发挥着重要作用。研究表明,TMPRSS13缺陷小鼠表现出异常的皮肤发育,导致皮肤屏障功能受损,如新生小鼠的经表皮水分流失率增加。这表明TMPRSS13在维持皮肤屏障功能和正常的皮肤发育中起着关键作用[1]。

免疫调节方面,TMPRSS13与IL4I1相互作用,并与SARS-CoV-2刺突蛋白竞争结合。IL4I1是一种分泌酶,参与调节适应性免疫反应的负向控制。IL4I1在人类癌症中频繁表达,与较差的生存率和对免疫疗法的抵抗相关。研究显示,TMPRSS13在人类淋巴细胞、单核细胞和单核细胞来源的巨噬细胞中表达,并具有切割SARS-CoV-2刺突蛋白的能力,从而促进病毒进入细胞。这些发现可能对干扰SARS-CoV-2感染和限制IL4I1依赖性免疫抑制活性在癌症中具有重要意义[2]。

病毒感染方面,TMPRSS13与SARS-CoV-2刺突蛋白竞争结合,并具有切割刺突蛋白的能力,从而促进病毒进入细胞。这表明TMPRSS13可能在SARS-CoV-2感染中发挥作用。此外,研究发现,TMPRSS13的活性可以被肝细胞生长因子活化抑制剂1(HAI-1)抑制。HAI-1是一种Kunitz型丝氨酸蛋白酶抑制剂,可以与TMPRSS13形成复合物,并抑制TMPRSS13的活性。这些结果表明,TMPRSS13的活性可能受到HAI-1的调控,并参与病毒感染过程[6]。

癌症发生方面,TMPRSS13在结直肠癌和乳腺癌的进展和耐药性中发挥着重要作用。研究发现,TMPRSS13在结直肠癌和乳腺癌患者组织中高表达,而正常组织中表达较低。TMPRSS13的沉默可以增加细胞凋亡并降低侵袭性,而TMPRSS13的过表达可以增加细胞对凋亡诱导剂的耐受性。这些结果表明,TMPRSS13可能通过调节细胞存活、侵袭和耐药性来促进癌症的发生和发展[3][4]。

除了上述功能外,TMPRSS13还参与了其他生物学过程。例如,TMPRSS13在子宫腔上皮细胞中表达,并参与子宫受容性的建立[5]。此外,研究发现,TMPRSS13的表达与中性粒细胞胞外陷阱的形成相关,而中性粒细胞胞外陷阱是中性粒细胞参与宿主防御的一种机制[7]。

综上所述,TMPRSS13是一种重要的膜锚定丝氨酸蛋白酶,参与多个生物学过程,包括皮肤发育、免疫调节、病毒感染和癌症发生等。TMPRSS13的功能可能受到多种因素的调控,包括IL4I1、HAI-1等。深入研究TMPRSS13的功能和调控机制,有助于揭示其在疾病发生和发展中的作用,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Madsen, Daniel H, Szabo, Roman, Molinolo, Alfredo A, Bugge, Thomas H. . TMPRSS13 deficiency impairs stratum corneum formation and epidermal barrier acquisition. In The Biochemical journal, 461, 487-95. doi:10.1042/BJ20140337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24832573/
2. Gatineau, Jérôme, Nidercorne, Charlotte, Dupont, Aurélie, Niedergang, Florence, Castellano, Flavia. 2022. IL4I1 binds to TMPRSS13 and competes with SARS-CoV-2 spike. In Frontiers in immunology, 13, 982839. doi:10.3389/fimmu.2022.982839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36131918/
3. Varela, Fausto A, Foust, Victoria L, Hyland, Thomas E, Todi, Sokol V, List, Karin. 2020. TMPRSS13 promotes cell survival, invasion, and resistance to drug-induced apoptosis in colorectal cancer. In Scientific reports, 10, 13896. doi:10.1038/s41598-020-70636-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32807808/
4. Murray, Andrew S, Hyland, Thomas E, Sala-Hamrick, Kimberley E, Varela, Fausto A, List, Karin. 2020. The cell-surface anchored serine protease TMPRSS13 promotes breast cancer progression and resistance to chemotherapy. In Oncogene, 39, 6421-6436. doi:10.1038/s41388-020-01436-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32868877/
5. Xiao, Shuo, Diao, Honglu, Zhao, Fei, He, Naya, Ye, Xiaoqin. 2013. Differential gene expression profiling of mouse uterine luminal epithelium during periimplantation. In Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 21, 351-62. doi:10.1177/1933719113497287. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23885106/
6. Hashimoto, Tomio, Kato, Minoru, Shimomura, Takeshi, Kitamura, Naomi. 2010. TMPRSS13, a type II transmembrane serine protease, is inhibited by hepatocyte growth factor activator inhibitor type 1 and activates pro-hepatocyte growth factor. In The FEBS journal, 277, 4888-900. doi:10.1111/j.1742-4658.2010.07894.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20977675/
7. Donkel, Samantha J, Portilla Fernández, Eliana, Ahmad, Shahzad, de Maat, Moniek P M, Ghanbari, Mohsen. 2021. Common and Rare Variants Genetic Association Analysis of Circulating Neutrophil Extracellular Traps. In Frontiers in immunology, 12, 615527. doi:10.3389/fimmu.2021.615527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33717105/