Cdk5rap2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdk5rap2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05839

品系全称

C57BL/6JCya-Cdk5rap2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-214444-Cdk5rap2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdk5rap2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05839) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CDK5 regulatory subunit associated protein 2
基因别称
2900018K03Rik,an,mKIAA1633
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145990.4 | Ensembl: ENSMUST00000144099
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~568 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2384875Homozygous mutant phenotype varies by strain background. Severely affected mutants exhibit small size, severe anemia, and neonatal death. Mildly affected mutants are viable with mild macrocytic anemia, reduced fertility and radiation senstitivity.
CDK5RAP2,即细胞周期蛋白依赖性激酶5调节亚基相关蛋白2,是一种重要的细胞周期调控蛋白。它在细胞周期调控、细胞分裂、细胞凋亡和细胞迁移等方面发挥重要作用。CDK5RAP2的表达水平与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、神经退行性疾病和发育障碍等。

在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中,CDK5RAP2的表达水平升高,并且与临床分期和淋巴结转移相关。研究表明,CDK5RAP2的表达受到Wnt信号通路的调控。当CDK5RAP2的表达受到抑制时,OSCC细胞的肿瘤发生和迁移能力降低,并且OSCC癌症干细胞(CSC)的特征也会发生变化[1]。

CDK5RAP2基因的变异也与阿尔茨海默病(AD)的发生和发展相关。研究表明,CDK5RAP2基因的某些变异与AD的发生风险增加相关。例如,rs10984186变异与AD的发生风险增加相关,并且与CDK5RAP2 mRNA在脑组织中的表达水平升高相关。另一方面,rs4837766变异与AD的发生风险降低相关,并且与CDK5RAP2 mRNA的表达水平降低相关[2]。

CDK5RAP2基因的变异还与结直肠癌的发生和发展相关。研究发现,MORC2蛋白可以与RBM39蛋白相互作用,并通过RBM39介导的CDK5RAP2选择性剪接,促进结直肠癌的侵袭和转移。CDK5RAP2的剪接变体CDK5RAP2 S可以促进结直肠癌细胞的侵袭和转移,并且与结直肠癌患者的转移和不良预后相关[3]。

CDK5RAP2基因的变异还与先天性小头畸形(MCPH)的发生相关。CDK5RAP2基因的突变可以导致MCPH3型,这是一种以出生时头围减小、智力障碍为特征的发育障碍。研究表明,CDK5RAP2基因的突变可以导致眼发育异常,包括小眼畸形和无眼畸形。此外,CDK5RAP2基因的突变还可以导致视网膜祖细胞凋亡增加,并伴随有更多的有丝分裂细胞[4]。

CDK5RAP2基因的缺失可以导致细胞过早衰老。研究表明,CDK5RAP2基因的缺失可以导致人成纤维细胞和小鼠胚胎成纤维细胞过早衰老,并伴随有体重的减少和衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色增加。CDK5RAP2基因的缺失可以导致GSK3β的活性增加,进而导致β-catenin的表达水平降低。β-catenin的表达水平降低可以导致WIP1的表达水平降低,进而导致p53的磷酸化水平升高,最终导致细胞过早衰老[5]。

CDK5RAP2基因的突变还与Seckel综合征的发生相关。Seckel综合征是一种以身材矮小、严重小头畸形、智力障碍和特征性面部特征为特征的常染色体隐性遗传病。研究发现,CDK5RAP2基因的某些变异可以导致Seckel综合征的发生。CDK5RAP2基因的突变可以导致细胞有丝分裂和纺锤体组织异常,进而导致细胞核和中心粒模式异常[6]。

CDK5RAP2基因的变异还与非梗阻性无精子症(NOA)的发生相关。NOA是一种严重的男性不育症,其特征是精液中没有精子。研究发现,CDK5RAP2基因的某些变异可以导致NOA的发生。CDK5RAP2基因的变异可以导致中心体成熟异常,进而导致精子发生异常[7]。

CDK5RAP2基因的变异还可以导致原发性小头畸形(MCPH)的发生。MCPH是一种以出生时头围减小和智力障碍为特征的发育障碍。研究发现,CDK5RAP2基因的某些变异可以导致MCPH的发生。CDK5RAP2基因的变异可以导致蛋白质截短,进而导致其无法正常定位到中心体和高尔基体[8]。

综上所述,CDK5RAP2基因的变异与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、神经退行性疾病、发育障碍和男性不育症等。CDK5RAP2基因的变异可以导致细胞周期调控异常、细胞分裂异常、细胞凋亡异常、细胞迁移异常和中心体成熟异常等,进而导致各种疾病的发生和发展。因此,CDK5RAP2基因的研究对于深入理解各种疾病的发生和发展机制具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shen, Yuehong, Chen, Yuling, Lin, Yuntao, Qi, Robert Z, Yang, Hongyu. 2023. CDK5RAP2 is a Wnt target gene and promotes stemness and progression of oral squamous cell carcinoma. In Cell death & disease, 14, 107. doi:10.1038/s41419-023-05652-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36774351/
2. Miron, Justin, Picard, Cynthia, Nilsson, Nathalie, Théroux, Louise, Poirier, Judes. 2018. CDK5RAP2 gene and tau pathophysiology in late-onset sporadic Alzheimer's disease. In Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association, 14, 787-796. doi:10.1016/j.jalz.2017.12.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29360470/
3. He, Yuxin, Shao, Yangguang, Zhou, Zhihui, Zhang, Lili, Li, Feng. 2024. MORC2 regulates RBM39-mediated CDK5RAP2 alternative splicing to promote EMT and metastasis in colon cancer. In Cell death & disease, 15, 530. doi:10.1038/s41419-024-06908-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39048555/
4. Zaqout, Sami, Ravindran, Ethiraj, Stoltenburg-Didinger, Gisela, Kaindl, Angela M. 2019. Congenital microcephaly-linked CDK5RAP2 affects eye development. In Annals of human genetics, 84, 87-91. doi:10.1111/ahg.12343. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31355417/
5. Wang, Xidi, Sipila, Patrick, Si, Zizhen, Gao, Xu, Lee, Ki-Young. 2021. CDK5RAP2 loss-of-function causes premature cell senescence via the GSK3β/β-catenin-WIP1 pathway. In Cell death & disease, 13, 9. doi:10.1038/s41419-021-04457-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34930892/
6. Megraw, Timothy L, Sharkey, James T, Nowakowski, Richard S. 2011. Cdk5rap2 exposes the centrosomal root of microcephaly syndromes. In Trends in cell biology, 21, 470-80. doi:10.1016/j.tcb.2011.04.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21632253/
7. Rahimian, Mouness, Askari, Masomeh, Salehi, Najmeh, Almadani, Navid, Totonchi, Mehdi. . A novel missense variant in CDK5RAP2 associated with non-obstructive azoospermia. In Taiwanese journal of obstetrics & gynecology, 62, 830-837. doi:10.1016/j.tjog.2023.03.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38008501/
8. Abdullah, Uzma, Farooq, Muhammad, Mang, Yuan, Tommerup, Niels, Mahmood Baig, Shahid. 2017. A novel mutation in CDK5RAP2 gene causes primary microcephaly with speech impairment and sparse eyebrows in a consanguineous Pakistani family. In European journal of medical genetics, 60, 627-630. doi:10.1016/j.ejmg.2017.07.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28778786/