Tcl1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tcl1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05832

品系全称

C57BL/6JCya-Tcl1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21432-Tcl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tcl1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05832) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
T cell lymphoma breakpoint 1
基因别称
Tcl1a
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009337 | Ensembl: ENSMUST00000041316
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1097166Mice homozygous for a knock-out allele display a maternal fertility defect that leads to a progressive reduction in litter size and a shortened reproductive lifespan. Reduced female fertility is caused by impaired blastomere proliferation in the early preimplantation embryo.
Tcl1(T细胞白血病/淋巴瘤1)是一种在多种血液恶性肿瘤中过表达的基因,它在细胞增殖、分化和生存中发挥着关键作用。Tcl1基因的激活通常与染色体易位有关,这些易位导致其与T细胞受体(TCR)基因的调控元件相邻,从而促进其异常表达[5]。此外,Tcl1基因在正常发育过程中也有限制性表达,主要在早期发育细胞和免疫细胞的各个发育阶段中表达[2]。

Tcl1作为原癌基因,通过增强Akt信号通路来促进细胞增殖和生存。Akt是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,参与调节细胞生长、存活和代谢等过程。Tcl1与Akt的PH结构域相互作用,增强Akt激酶活性,从而激活下游信号通路,如PI3K/AKT通路,进而促进细胞增殖和抑制细胞凋亡[1,2,5]。此外,Tcl1还与转录因子Nanog、Oct4、Sox2、Tbx3和Esrrb等共同作用,维持胚胎干细胞的自我更新状态[1]。

Tcl1在多种血液系统恶性肿瘤中发挥重要作用,包括T细胞淋巴瘤、B细胞慢性淋巴细胞白血病(B-CLL)和T细胞前淋巴细胞白血病(T-PLL)。在B-CLL中,Tcl1基因的过表达与疾病进展和不良预后相关[3]。Tcl1转基因小鼠模型被广泛用于研究B-CLL的生物学特性,以及疾病发生发展和治疗靶点[3]。此外,Tcl1还与Waldenström巨球蛋白血症(WM)的发生发展相关,其在WM患者中的表达与不良预后相关[6]。

Tcl1的功能不仅限于Akt信号的共激活。最近的研究表明,Tcl1还参与调控细胞代谢途径,尤其是糖酵解途径。Tcl1通过抑制线粒体生物合成和氧气消耗,降低氧化磷酸化在能量代谢中的贡献,从而促进细胞对葡萄糖的摄取和糖酵解途径的激活[1]。这种代谢重编程可能有助于细胞在低氧或能量限制条件下生存和增殖。

Tcl1的功能还涉及到其在克隆性造血中的作用。克隆性造血是指造血干细胞中发生的克隆性基因突变,这些突变可能导致血液恶性肿瘤的发生。最近的研究发现,Tcl1A基因的异常激活可以促进克隆性造血的发生和发展[4]。Tcl1A的激活可以增强造血干细胞的增殖和自我更新能力,从而促进克隆性造血的发生。此外,Tcl1A的激活还与多种驱动基因的突变相关,如TET2、ASXL1、SF3B1和SRSF2等,这些驱动基因的突变在克隆性造血中起着重要作用。

Tcl1作为一种重要的原癌基因,在多种血液系统恶性肿瘤和克隆性造血中发挥着关键作用。Tcl1通过增强Akt信号通路和调控细胞代谢途径来促进细胞增殖、抑制细胞凋亡和维持细胞生存。此外,Tcl1还与多种驱动基因的突变相关,这些突变可能导致克隆性造血的发生和发展。因此,Tcl1可能成为治疗血液系统恶性肿瘤和克隆性造血的潜在靶点。未来的研究可以进一步探索Tcl1的功能机制和其在疾病发生发展中的作用,为开发新的治疗策略提供理论基础。

参考文献:
1. Fiorenza, Maria Teresa, Rava, Alessandro. 2019. The TCL1 function revisited focusing on metabolic requirements of stemness. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 18, 3055-3063. doi:10.1080/15384101.2019.1672465. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31564197/
2. Noguchi, Masayuki, Ropars, Virginie, Roumestand, Christian, Suizu, Futoshi. 2007. Proto-oncogene TCL1: more than just a coactivator for Akt. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 21, 2273-84. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17360849/
3. Bresin, A, D'Abundo, L, Narducci, M G, Negrini, M, Russo, G. 2016. TCL1 transgenic mouse model as a tool for the study of therapeutic targets and microenvironment in human B-cell chronic lymphocytic leukemia. In Cell death & disease, 7, e2071. doi:10.1038/cddis.2015.419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26821067/
4. Weinstock, Joshua S, Gopakumar, Jayakrishnan, Burugula, Bala Bharathi, Bick, Alexander G, Jaiswal, Siddhartha. 2023. Aberrant activation of TCL1A promotes stem cell expansion in clonal haematopoiesis. In Nature, 616, 755-763. doi:10.1038/s41586-023-05806-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37046083/
5. Pekarsky, Y, Hallas, C, Croce, C M. . The role of TCL1 in human T-cell leukemia. In Oncogene, 20, 5638-43. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11607815/
6. Lemal, Richard, Bard-Sorel, Sandrine, Montrieul, Laura, Tournilhac, Olivier, Guièze, Romain. 2015. TCL1 expression patterns in Waldenström macroglobulinemia. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 29, 83-8. doi:10.1038/modpathol.2015.122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26493619/