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Nudt15-flox 基因敲除小鼠

Nudt15-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nudt15-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05823

品系全称

C57BL/6JCya-Nudt15em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-214254-Nudt15-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Nudt15-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05823) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nudix hydrolase 15
基因别称
6530403O17，A730068G11Rik，MTH2
染色体号
Chr 14 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_172527 | Ensembl: ENSMUST00000043813
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.8 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443366Homo- or heterozygosity for the p.R138C mutation results in dose-dependent thiopurine-mediated pancytopenia.
更多信息
Nudt15基因编码一种名为Nudix水解酶15的蛋白质，这种蛋白质属于Nudix水解酶家族。Nudix水解酶家族是一类在生物体中广泛存在的酶，它们具有水解核苷二磷酸（NDPs）、核苷三磷酸（NTPs）和其他相关化合物的活性。Nudt15在细胞内代谢过程中发挥着重要作用，尤其是对于嘌呤类似物的代谢。嘌呤类似物是一类用于治疗癌症和其他疾病的药物，如硫嘌呤和巯嘌呤。Nudt15通过将硫嘌呤的活性代谢物硫鸟苷三磷酸（TGTP）转化为硫鸟苷单磷酸（TGMTP）来降低其毒性。因此，Nudt15在维持细胞内嘌呤代谢平衡和减少药物毒性方面起着关键作用。

研究表明，Nudt15基因的突变与硫嘌呤诱导的白细胞减少有关。硫嘌呤是一种用于治疗炎症性肠病（IBD）和急性淋巴细胞白血病（ALL）的药物。然而，硫嘌呤的副作用之一是白细胞减少，这是一种可能危及生命的副作用。研究发现，Nudt15基因的R139C突变与亚洲人群中硫嘌呤诱导的白细胞减少风险增加相关。R139C突变导致Nudt15蛋白的稳定性降低，进而增加TGTP和TdGTP在RNA和DNA中的整合，从而导致白细胞减少。在东亚人群中，C/C、C/T和T/T基因型的频率分别为约80%、20%和1%。早期白细胞减少在C/C基因型患者中发生不到3%，而在C/T基因型患者中发生约20%，而在T/T基因型患者中几乎全部发生。此外，携带T/T基因型的患者还会出现严重的脱发[1]。

除了与硫嘌呤诱导的白细胞减少相关外，Nudt15基因的突变还与硫嘌呤的治疗效果和剂量相关。研究发现，携带Nudt15 c.415C>T突变的患者在使用硫嘌呤时，白细胞减少和粒细胞减少的风险分别增加了9倍和2.5倍。此外，携带Nudt15 c.415C>T突变的患者在ALL治疗中的硫嘌呤剂量强度比野生型患者低19%。携带Nudt15 c.415C>T突变的患者对硫嘌呤的耐受剂量强度比野生型患者低49%和15%。因此，Nudt15基因的突变是预测硫嘌呤诱导的骨髓抑制的良好指标[2]。

Nudt15基因的突变还与其他基因的相互作用相关。研究发现，XDH基因的rs2295475突变与硫嘌呤诱导的骨髓毒性相关，而Nudt15基因的rs116855232突变与骨髓毒性、2级或更高级别的白细胞减少和药物治疗的终止相关。此外，rs2295475和rs116855232之间存在基因-基因相互作用。该模型与2级或更高级别的白细胞减少相关（OR：17.99；95% CI：4.11-78.81）。因此，结合检测rs2295475和rs116855232基因型可以改善对硫嘌呤诱导的白细胞减少的预测[3]。

综上所述，Nudt15基因在硫嘌呤的代谢和毒性方面发挥着重要作用。Nudt15基因的突变与硫嘌呤诱导的白细胞减少、治疗疗效和剂量相关。此外，Nudt15基因的突变还与其他基因的相互作用相关。这些研究结果为硫嘌呤的个体化治疗提供了重要的理论基础，有助于提高药物的安全性和治疗效果。未来的研究需要进一步探索Nudt15基因在硫嘌呤代谢和毒性方面的具体机制，以及其在其他疾病中的作用。

参考文献：
1. Matsuoka, Katsuyoshi. 2020. NUDT15 gene variants and thiopurine-induced leukopenia in patients with inflammatory bowel disease. In Intestinal research, 18, 275-281. doi:10.5217/ir.2020.00002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32482022/
2. Du, Shan, Huang, Xuefei, He, Xia, Liu, Xinxia, Chuan, Junlan. 2024. Association of NUDT15 gene polymorphism with adverse reaction, treatment efficacy, and dose of 6-mercaptopurine in patients with acute lymphoblastic leukemia: a systematic review and meta-analysis. In Haematologica, 109, 1053-1068. doi:10.3324/haematol.2023.282761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37794799/
3. Liu, Jiquan, Wen, Zhiyong, Huang, Sichao, Ai, Xinbo, Qian, Jiajian. 2022. XDH genotypes through gene-gene interactions with NUDT15 affect azathioprine-induced leukopenia in Chinese patients. In Pharmacogenomics, 23, 671-682. doi:10.2217/pgs-2022-0063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35916133/

资料下载

S-CKO-05823_6J_214254_Nudt15_Exon 3_B_strategy.pdf
S-CKO-05823_6J_214254_Nudt15_Exon 3_B_strategy.pdf
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