智鼠故事 
C57BL/6JCya-Scgnem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Scgn-flox
产品编号：
S-CKO-05812
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Scgn-flox mice (Strain S-CKO-05812) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Scgnem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-214189-Scgn-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05812
基因名
Scgn
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2384873 Homozygous knockout increases susceptibility to DSS-induced colitis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Scgn位于小鼠的13号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Scgn基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Scgn-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Scgn基因位于小鼠13号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含71个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Scgn基因功能的丧失。Scgn-flox小鼠模型的构建过程包括利用BAC克隆RP24-277I24作为模板，通过PCR技术生成同源臂和cKO区域。随后，将构建的靶向载体注入受精卵。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带Scgn条件性敲除等位基因的小鼠表现出对DSS诱导的结肠炎的易感性增加。此外，Scgn基因的敲除会导致基因移码，覆盖了8.57%的编码区域。5'-loxP位点的插入位置位于第一个内含子，大小为1107bp；3'-loxP位点的插入位置位于第二个内含子，大小为8201bp。有效的cKO区域大小约为1.0kb。Scgn-flox小鼠模型可用于研究Scgn基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SCGN，也称为secretagogin，是一种钙结合蛋白，主要在神经内分泌细胞和肠道神经元中表达。SCGN具有六个EF手结构域，可以结合钙离子，参与调节细胞内的钙信号传导。SCGN不仅在内分泌细胞中发挥重要作用，还在神经系统发育和功能中起到关键作用。SCGN与多种疾病的发生和发展密切相关，包括自闭症谱系障碍（ASD）、炎症性肠病（IBD）、肿瘤等。此外，SCGN还可以通过内分泌和旁分泌途径影响其他细胞的功能，例如促进细胞增殖和免疫细胞招募。
SCGN的突变与ASD的发生发展密切相关。研究发现，SCGN的杂合子缺失突变会导致ASD样行为和大脑发育异常。SCGN的缺失会破坏催产素信号通路，并异常激活炎症反应。此外，SCGN突变还与催产素水平的降低相关。研究还发现，给予催产素和抗炎药物可以减轻由SCGN缺失引起的ASD相关缺陷。这些研究表明，SCGN可能是ASD的遗传风险因素之一，其功能障碍与催产素信号通路和免疫反应的病理失调有关[1]。
SCGN的缺失还与IBD的发生发展相关。研究发现，SCGN基因中的罕见错义突变会导致早发性溃疡性结肠炎。SCGN作为一种钙感受器，与SNARE复合物相互作用，参与调节囊泡与细胞膜融合的过程。SCGN的突变会影响SNARE复合物伙伴SNAP25的定位，导致激素释放受损。小鼠模型的研究也证实了SCGN缺失会导致激素释放受损和易感DSS诱导的结肠炎。这些研究表明，SCGN的功能缺失会导致肠道炎症，并涉及神经内分泌细胞在IBD中的作用[2]。
SCGN的分泌机制和生物学功能一直备受关注。研究发现，细胞外的SCGN可以通过内吞作用进入细胞内。SCGN的内吞是通过网格蛋白介导的内吞作用实现的，进入细胞后主要定位于细胞质中。细胞外的SCGN可以诱导细胞增殖相关蛋白的表达，并促进细胞生长。这些研究表明，细胞外的SCGN是一种功能性蛋白，可以与特定的细胞类型相互作用，并直接调节细胞增殖[3]。
SCGN的表达受到生物钟基因Bmal1的调控，参与调节GLP-1的昼夜分泌。研究发现，Bmal1基因敲除小鼠的GLP-1分泌节律受损，而SCGN的表达受到Bmal1的调控。SCGN的表达与GLP-1的昼夜分泌模式相一致，SCGN的缺失会导致GLP-1分泌受损。这些研究表明，Bmal1和SCGN是GLP-1昼夜分泌的重要调节因子[4]。
SCGN的缺失还与神经发育和社交行为相关。研究发现，SCGN的缺失会导致神经元形态异常和神经活动缺陷，并表现出社交和重复行为的缺陷。此外，SCGN通过与其相互作用蛋白Doc2α的相互作用，影响社交/重复行为、谷氨酸释放和神经元形态。这些研究表明，SCGN在神经发育和社交行为中发挥重要作用，其功能障碍可能导致神经发育障碍[5]。
SCGN在细胞内和细胞外的功能及其与其他蛋白质的相互作用机制一直备受关注。研究发现，SCGN与细胞膜上的SNARE蛋白SNAP-25相互作用，但不是与组装的SNARE复合物相互作用。SCGN与SNAP-25的结合受钙离子浓度的影响，并抑制SNARE介导的囊泡融合。SCGN还促进SNAP-25在细胞膜上的定位，而不影响Syntaxin-1a的定位。这些研究表明，SCGN通过调节SNARE蛋白的定位和功能，参与调节细胞内的囊泡融合过程，并可能参与神经发育和大脑功能[6]。
SCGN作为一种钙结合蛋白，其结构和功能特性一直备受关注。研究发现，SCGN的Cys残基的突变会影响SCGN的钙结合能力和稳定性。SCGN在还原环境中对钙离子的亲和力更高，并且在氧化环境中更稳定。此外，SCGN还可以响应还原应激，进一步支持了其作为红氧化应激响应的钙传感器的功能。这些研究表明，SCGN的钙结合和红氧化应激响应特性可能与其在细胞内的多样分布和功能有关[7]。
SCGN的表达还受到病毒感染的影响。研究发现，狂犬病毒感染会导致小鼠脑中PV和SCGN的表达水平发生变化。PV和SCGN是钙结合蛋白家族的成员，参与钙调节和缓冲，可能对病毒感染具有保护作用。这些研究表明，PV和SCGN的表达变化可能与狂犬病毒感染导致的神经元死亡和神经退行性变化有关[8]。
SCGN在肿瘤微环境中发挥重要作用。研究发现，SCGN在ccRCC早期阶段呈核内聚集，但在肿瘤进展和远处转移过程中逐渐消失。SCGN的表达不影响癌细胞的恶性表型，但可以调节细胞因子/趋化因子的分泌和免疫细胞的迁移。SCGN通过NF-κB信号通路启动下游细胞因子/趋化因子的表达和分泌，从而招募M1型巨噬细胞。这些研究表明，SCGN在ccRCC中发挥重要作用，其表达水平的变化可能影响肿瘤的进展和免疫治疗的效果[9]。
SCGN的表达与胃癌的预后相关。研究发现，SCGN的表达与胃癌患者对新辅助治疗的反应相关。多组学分析表明，SCGN的表达与不良反应相关，并与CD8+ T淋巴细胞的浸润相关。这些研究表明，SCGN可能作为胃癌治疗的潜在生物标志物，并参与调节肿瘤微环境中的免疫细胞浸润[10]。
综上所述，SCGN是一种重要的钙结合蛋白，参与调节细胞内的钙信号传导和囊泡融合过程。SCGN的突变与ASD、IBD等疾病的发生发展密切相关，其功能障碍可能涉及神经内分泌细胞、免疫系统、肿瘤微环境等多个层面的调节。SCGN的研究有助于深入理解其在生物学过程和疾病发生中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Liu, Zhe, Tan, Shuai, Zhou, Lianyu, Mo, Xianming, Jia, Da. 2023. SCGN deficiency is a risk factor for autism spectrum disorder. In Signal transduction and targeted therapy, 8, 3. doi:10.1038/s41392-022-01225-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36588101/
2. Sifuentes-Dominguez, Luis F, Li, Haiying, Llano, Ernesto, Jia, Da, Burstein, Ezra. 2019. SCGN deficiency results in colitis susceptibility. In eLife, 8, . doi:10.7554/eLife.49910. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31663849/
3. Khandelwal, Radhika, Sharma, Anand Kumar, Biswa, Bhim B, Sharma, Yogendra. 2022. Extracellular secretagogin is internalized into the cells through endocytosis. In The FEBS journal, 289, 3183-3204. doi:10.1111/febs.16338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34967502/
4. Biancolin, Andrew D, Martchenko, Alexandre, Mitova, Emilia, Cox, Brian J, Brubaker, Patricia L. 2019. The core clock gene, Bmal1, and its downstream target, the SNARE regulatory protein secretagogin, are necessary for circadian secretion of glucagon-like peptide-1. In Molecular metabolism, 31, 124-137. doi:10.1016/j.molmet.2019.11.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31918914/
5. Wang, Qiu-Wen, Qin, Junhong, Chen, Yan-Fen, Yang, Yiming, Yao, Jun. 2023. 16p11.2 CNV gene Doc2α functions in neurodevelopment and social behaviors through interaction with Secretagogin. In Cell reports, 42, 112691. doi:10.1016/j.celrep.2023.112691. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37354460/
6. Qin, Jiao, Liu, Qi, Liu, Zhe, Burstein, Ezra, Jia, Da. 2020. Structural and mechanistic insights into secretagogin-mediated exocytosis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 6559-6570. doi:10.1073/pnas.1919698117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32156735/
7. Khandelwal, Radhika, Sharma, Anand Kumar, Chadalawada, Swathi, Sharma, Yogendra. 2017. Secretagogin Is a Redox-Responsive Ca2+ Sensor. In Biochemistry, 56, 411-420. doi:10.1021/acs.biochem.6b00761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27997125/
8. Kanu, Brenda, Kia, Grace S N, Aimola, Idowu A, Korie, George C, Tekki, Ishaya S. 2021. Rabies virus infection is associated with alterations in the expression of parvalbumin and secretagogin in mice brain. In Metabolic brain disease, 36, 1267-1275. doi:10.1007/s11011-021-00717-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33783673/
9. Guo, Tuanjie, Zhang, Xinchao, Wang, Xuan, Wang, Xu, Wang, Xiang. 2024. SCGN recruits macrophages by regulating chemokine secretion in clear cell renal cell carcinoma. In International journal of biological sciences, 20, 5925-5938. doi:10.7150/ijbs.103252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39664565/
10. Zhao, Yuzhou, Li, Danyang, Zhuang, Jing, Wang, Du, Liu, Ying. . Comprehensive multi-omics analysis of resectable locally advanced gastric cancer: Assessing response to neoadjuvant camrelizumab and chemotherapy in a single-center, open-label, single-arm phase II trial. In Clinical and translational medicine, 14, e1674. doi:10.1002/ctm2.1674. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38685486/
