Zeb1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zeb1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05810

品系全称

C57BL/6JCya-Zeb1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21417-Zeb1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zeb1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05810) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger E-box binding homeobox 1
基因别称
3110032K11Rik,AREB6,BZP,MEB1,Nil2,TCF-8,Tcf18,Tcf8,Tw,ZEB,Zfhep,Zfhx1a,Zfx1a,Zfx1ha,[delta]EF1
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011546 | Ensembl: ENSMUST00000025081
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1344313Mutations at this locus affect thymus organization and homozygotes exhibit severe thymic T cell deficiency. Some mutations result in eye anomalies and extensive skeletal abnormalities. Homozygotes generally die at birth due to respiratory failure.
ZEB1,也称为锌指E框结合同源框1(Zinc finger E-box binding homeobox 1),是一种转录因子,在多种生物学过程中发挥重要作用。ZEB1属于锌指蛋白家族,该家族的成员具有一个或多个锌指结构域,可以结合特定的DNA序列,从而调控基因表达。ZEB1在多种细胞类型中表达,包括上皮细胞、内皮细胞和免疫细胞。ZEB1的表达和活性受到多种因素的调控,包括信号通路、表观遗传修饰和microRNA等。

ZEB1的主要功能是促进上皮-间质转化(EMT),这是一种细胞状态转变过程,上皮细胞失去极性和细胞间连接,获得间质细胞的特性,如迁移和侵袭能力。ZEB1通过与EMT相关基因的启动子结合,直接或间接地调控其表达,从而促进EMT的发生。ZEB1还可以与其他转录因子,如LEF1和AP-1等协同作用,进一步促进EMT相关基因的表达。

ZEB1在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、纤维化和动脉粥样硬化等。在癌症中,ZEB1可以促进肿瘤细胞的迁移和侵袭,从而促进肿瘤的转移。ZEB1还可以抑制肿瘤细胞的凋亡,从而促进肿瘤的生长和存活。在纤维化中,ZEB1可以促进成纤维细胞的增殖和分化,从而促进纤维组织的形成。在动脉粥样硬化中,ZEB1可以促进血管平滑肌细胞的迁移和增殖,从而促进动脉粥样硬化斑块的形成。

ZEB1在卵巢颗粒细胞中的表达水平与身体质量指数(BMI)和年龄呈显著相关,肥胖女性和35-40岁年龄段的女性ZEB1表达水平较高,而40岁以上女性的ZEB1表达水平较低[2]。这表明ZEB1可能与女性生育能力有关,并可能作为生育检查的生物标志物。

ZEB1可以抑制T细胞吸引性趋化因子的分泌,如CXCL10,从而降低CD8+ T细胞的浸润,促进肿瘤的免疫逃逸和对抗PD-1抗体治疗的耐药性[1]。这表明ZEB1可能是黑色素瘤免疫治疗的一个有希望的靶点。

circ-ZEB1可以促进PIK3CA的表达,通过沉默miR-199a-3p,从而影响肝细胞癌的增殖和凋亡[3]。这表明circ-ZEB1和PIK3CA可能作为肝细胞癌诊断和治疗的生物标志物。

ZEB1可以促进肿瘤细胞的迁移和侵袭,如胶质母细胞瘤和胰腺癌[5,6]。这表明ZEB1可能是这些癌症治疗的一个有希望的靶点。

ZEB1可以促进血管活性肠肽(VIP)的表达,VIP可以促进上皮-间质转化(EMT)和细胞周期途径,从而促进胃肠癌的发生[4]。这表明ZEB1和VIP可能是胃肠癌治疗的一个有希望的靶点。

ZEB1还可以控制特定的转录程序,这些程序对于黑色素瘤细胞状态转变至关重要[7]。这表明ZEB1可能是黑色素瘤治疗的一个有希望的靶点。

ZEB1还可以与CREB一起促进牛ABHD5基因的转录,该基因在细胞内脂质代谢中发挥重要作用[8]。这表明ZEB1可能参与调节脂质代谢。

综上所述,ZEB1是一种重要的转录因子,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括上皮-间质转化、肿瘤发生、纤维化和动脉粥样硬化等。ZEB1在多种疾病中发挥重要作用,并可能作为疾病治疗的一个有希望的靶点。

参考文献:
1. Plaschka, Maud, Benboubker, Valentin, Grimont, Maxime, Dalle, Stéphane, Caramel, Julie. . ZEB1 transcription factor promotes immune escape in melanoma. In Journal for immunotherapy of cancer, 10, . doi:10.1136/jitc-2021-003484. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35288462/
2. Chrysanthopoulos, Ioannis, Mavrogianni, Despoina, Drakaki, Eirini, Drakakis, Peter, Stavros, Sofoklis. 2023. Detection of zeb1 Gene in Granulosa Cells in Women Undergoing IVF Treatment. In Journal of clinical medicine, 12, . doi:10.3390/jcm12175652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37685721/
3. Liu, Weiwei, Zheng, Lu, Zhang, Rongguiyi, Wu, Linquan, Li, Jing. 2022. Circ-ZEB1 promotes PIK3CA expression by silencing miR-199a-3p and affects the proliferation and apoptosis of hepatocellular carcinoma. In Molecular cancer, 21, 72. doi:10.1186/s12943-022-01529-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35277182/
4. Rao, Ishani H, Waller, Edmund K, Dhamsania, Rohan K, Chandrasekaran, Sanjay. 2023. Gene Expression Analysis Links Autocrine Vasoactive Intestinal Peptide and ZEB1 in Gastrointestinal Cancers. In Cancers, 15, . doi:10.3390/cancers15133284. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37444395/
5. Rosmaninho, Pedro, Mükusch, Susanne, Piscopo, Valerio, Momma, Stefan, Castro, Diogo S. 2018. Zeb1 potentiates genome-wide gene transcription with Lef1 to promote glioblastoma cell invasion. In The EMBO journal, 37, . doi:10.15252/embj.201797115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29903919/
6. Krebs, Angela M, Mitschke, Julia, Lasierra Losada, María, Stemmler, Marc P, Brabletz, Thomas. 2017. The EMT-activator Zeb1 is a key factor for cell plasticity and promotes metastasis in pancreatic cancer. In Nature cell biology, 19, 518-529. doi:10.1038/ncb3513. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28414315/
7. Durand, Simon, Tang, Yaqi, Pommier, Roxane M, Dalle, Stéphane, Caramel, Julie. 2024. ZEB1 controls a lineage-specific transcriptional program essential for melanoma cell state transitions. In Oncogene, 43, 1489-1505. doi:10.1038/s41388-024-03010-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38519642/
8. Wang, Xiaoyu, Li, Anning, Raza, Sayed Haidar Abbas, Yang, Wucai, Zan, Linsen. 2020. Transcription Factors ZEB1 and CREB Promote the Transcription of Bovine ABHD5 Gene. In DNA and cell biology, 40, 219-230. doi:10.1089/dna.2020.5994. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33332227/