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Tcf21-flox 基因敲除小鼠

Tcf21-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tcf21-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05800

品系全称

C57BL/6JCya-Tcf21em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21412-Tcf21-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Tcf21-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05800) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transcription factor 21
基因别称
Pod-1，Pod1，bHLHa23，capsulin，epc，epicardin
染色体号
Chr 10 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_011545 | Ensembl: ENSMUST00000049930
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1202715Homozygotes for targeted null mutations exhibit hypoplastic lungs and kidneys with abnormal vasculature of these organs and the hemopericardium, and die at birth due to respiratory failure. Homozygotes for some mutations are also asplenic. Some alleles cause sex reversal in XY mice.
更多信息
TCF21，也称为转录因子21，是一种基本的螺旋-环-螺旋(bHLH)转录因子。TCF21通过协调时空基因表达在器官发育过程中发挥着关键的调控作用，涉及细胞命运和分化、上皮-间质转化(EMT)、细胞周期、自噬、增殖、分化、特化、成熟、细胞存活，以及癌细胞侵袭和转移等一系列生物学过程。在胚胎发生和器官发育过程中，TCF21的表达和活性受到非编码RNA(ncRNA)、翻译后修饰(PTMs)和蛋白质-蛋白质相互作用的精细调控。TCF21的异常表达与多种疾病密切相关，包括癌症等[5]。

TCF21在血管平滑肌细胞(SMC)表型调节中发挥着重要作用。研究表明，SMCs在受到各种刺激时可以发生去分化、增殖和迁移等表型调节过程。在动脉粥样硬化病变中，SMCs会转化为一种独特的成纤维细胞样细胞，称为“成纤维肌细胞”，而不是典型的巨噬细胞表型。TCF21基因敲除小鼠的SMCs表型调节受到显著抑制，导致病变内的成纤维肌细胞数量减少，以及病变保护性纤维帽的减少。此外，TCF21的表达与病变SMCs表型调节密切相关，并且在人类冠状动脉疾病相关组织中，TCF21表达水平升高与冠状动脉疾病风险降低相关。这些结果表明，TCF21和SMCs表型调节在动脉粥样硬化病变中具有保护作用[1]。

TCF21在肿瘤微环境中也发挥着重要作用。研究发现，一种新型的TCF21高表达周细胞亚群，称为“基质周细胞”，与结直肠癌肝转移相关。TCF21在周细胞中通过增加周细胞外基质(ECM)的刚度、胶原蛋白重排和基底膜降解，建立了一种周细胞外转移微环境，从而促进结直肠癌肝转移。在周细胞中敲除Tcf21可以减轻周细胞外ECM重塑和结直肠癌肝转移，而TCF21高表达周细胞与结直肠癌细胞的共注射可以显著促进结直肠癌肝转移。机制研究表明，整合素α5的缺失抑制了TCF21高表达周细胞中的FAK/PI3K/AKT/DNMT1轴，从而损害了TCF21 DNA的高甲基化[2]。

TCF21在心脏发育和疾病中也发挥着重要作用。研究发现，TCF21基因敲除小鼠的心脏发育出现异常，导致心脏结构异常和功能障碍。此外，TCF21在心脏疾病中的作用也得到了深入研究。研究发现，TCF21基因敲除小鼠在心肌梗死后的心脏纤维化程度加重，而TCF21过表达可以改善心脏功能并逆转心脏纤维化。机制研究表明，TCF21通过抑制SMCs的成纤维细胞表型转化，从而减轻心脏纤维化。此外，TCF21还可以通过抑制炎症反应和促进心肌细胞再生来改善心脏功能[4]。

TCF21在心律失常中也发挥着重要作用。研究发现，TCF21基因多态性与阵发性房颤的发病率和射频消融治疗的有效性相关。TCF21基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与阵发性房颤的发病率升高相关，并且这些SNPs还与射频消融治疗后房颤复发风险增加相关。此外，TCF21的血清水平也与阵发性房颤的发病率和射频消融治疗的有效性相关[3]。

综上所述，TCF21是一种重要的bHLH转录因子，在血管、肿瘤、心脏和心律失常等多种生物学过程中发挥着重要作用。TCF21的异常表达与多种疾病密切相关，包括动脉粥样硬化、结直肠癌、心脏疾病和心律失常等。因此，TCF21可能成为疾病诊断和治疗的新靶点。

参考文献：
1. Wirka, Robert C, Wagh, Dhananjay, Paik, David T, Kim, Juyong B, Quertermous, Thomas. 2019. Atheroprotective roles of smooth muscle cell phenotypic modulation and the TCF21 disease gene as revealed by single-cell analysis. In Nature medicine, 25, 1280-1289. doi:10.1038/s41591-019-0512-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31359001/
2. Li, Xiaobo, Pan, Jinghua, Liu, Tongzheng, Ye, Wencai, Zhang, Dongmei. 2022. Novel TCF21high pericyte subpopulation promotes colorectal cancer metastasis by remodelling perivascular matrix. In Gut, 72, 710-721. doi:10.1136/gutjnl-2022-327913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36805487/
3. Zhang, Xianlin, Huang, Juan, Li, Jinlong, Zhu, Jian, Zhuang, Jianhui. 2022. Association Between TCF21 Gene Polymorphism with the Incidence of Paroxysmal Atrial Fibrillation and the Efficacy of Radiofrequency Ablation for Patients with Paroxysmal Atrial Fibrillation. In International journal of general medicine, 15, 4975-4983. doi:10.2147/IJGM.S366956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35601004/
4. Tani, Hidenori, Sadahiro, Taketaro, Yamada, Yu, Fukuda, Keiichi, Ieda, Masaki. 2022. Direct Reprogramming Improves Cardiac Function and Reverses Fibrosis in Chronic Myocardial Infarction. In Circulation, 147, 223-238. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.058655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36503256/
5. Ao, Xiang, Ding, Wei, Zhang, Yuan, Ding, Dan, Liu, Ying. 2020. TCF21: a critical transcription factor in health and cancer. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 98, 1055-1068. doi:10.1007/s00109-020-01934-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32542449/

资料下载

S-CKO-05800_6J_21412_Tcf21_Exon 1_strategy.pdf
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