Tcf15-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tcf15-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05792

品系全称

C57BL/6JCya-Tcf15em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21407-Tcf15-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tcf15-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05792) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transcription factor 15
基因别称
Meso1,bHLH-EC2
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009328 | Ensembl: ENSMUST00000089112
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104664In homozygotes for a targeted null mutation, cells of the paraxial mesoderm fail to form epithelia resulting in disrupted somites, patterning defects of the axial skeleton, peripheral nerves, and skeletal muscles, and perinatal lethality.
Tcf15,也称为转录因子15,是一种编码早期中胚层碱性螺旋-环-螺旋因子bHLH-EC2的基因。bHLH-EC2是碱性螺旋-环-螺旋转录因子家族的成员之一,这个家族包括Twist、TAL-1等,它们在早期中胚层分化中发挥着重要作用。Tcf15基因由两个外显子组成,被一个5-kb的内含子隔开,其转录起始位点已被通过RNase保护实验和引物延伸分析确定。在体外培养细胞中进行的连接启动子-报告基因转染实验表明,Tcf15基因上游序列可以促进转录,但并不具有细胞特异性。为了研究Tcf15基因与血液系统恶性肿瘤之间的可能关联,其染色体定位通过荧光原位杂交技术在人类中被映射到染色体20p13区带[4]。

Tcf15在多种生物学过程中发挥着重要作用。例如,在造血过程中,Tcf15对于维持造血干细胞的静息状态和长期自我更新至关重要。研究发现,Tcf15的表达可以标记最原始的多能造血干细胞亚群。通过对具有不同行为的克隆之间的差异基因表达分析,揭示了与功能干细胞异质性相关的内在分子程序,并确定了维持自我更新造血干细胞状态的一种机制[1]。

此外,Tcf15还与心脏生理和病理过程有关。在心脏毛细血管内皮细胞中,Meox2/Tcf15异源二聚体作为新的转录决定因素,介导脂肪酸的摄取。该异源二聚体通过驱动内皮细胞CD36和脂蛋白脂肪酶的表达,促进脂肪酸跨心脏内皮细胞的运输。结合Meox2和Tcf15的杂合缺失导致心脏内皮细胞中脂肪酸摄取受损,并减少脂肪酸转移到心肌细胞中。长期来看,这种结合的杂合缺失导致心脏收缩能力受损[3]。另外,在心脏内皮细胞转录组分析中,Meox2/Tcf15、Fabp4和Cd36信号通路的表达高于心脏组织,这表明Tcf15在心脏生理中具有重要作用[7]。

在胚胎发育过程中,Tcf15也发挥着重要作用。例如,在鸡胚胎中,通过ATAC-seq和RNA-seq分析,发现Tcf15和MEOX1基因的顺式调控元件(CRE)对于体节的形成和轴的延伸至关重要。通过表观遗传沉默内源性CRE,发现Tcf15和MEOX1基因的表达受到破坏,并重现了前后轴延伸的表型异常[6]。

此外,Tcf15还与早产的发生有关。研究发现,在第二孕中期羊水中的细胞外核苷酸(cfNAs)中,Tcf15基因的表达在早产组中上调。这种表达模式的变化与妊娠期间的氧化应激和感染密切相关。因此,Tcf15基因的表达模式可能作为早产早期识别的潜在生物标志物[2]。

最后,Tcf15还与多能细胞的分化有关。研究发现,Tcf15可以促进多能细胞进入体细胞谱系的分化。Tcf15表达依赖于成纤维细胞生长因子(FGF)信号传导,这为FGF如何促进分化而不将细胞驱出多能状态提供了解释[5]。

综上所述,Tcf15基因在造血、心脏生理、胚胎发育、早产和细胞分化等多种生物学过程中发挥着重要作用。Tcf15的表达和功能调控机制的研究有助于深入理解相关生物学过程和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rodriguez-Fraticelli, Alejo E, Weinreb, Caleb, Wang, Shou-Wen, Lowell, Sally, Camargo, Fernando D. 2020. Single-cell lineage tracing unveils a role for TCF15 in haematopoiesis. In Nature, 583, 585-589. doi:10.1038/s41586-020-2503-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32669716/
2. Kim, Min-A, Lee, Eun-Ju, Yang, Wookyeom, Kim, Young-Han, Kim, Jae-Hoon. 2022. Identification of a novel gene signature in second-trimester amniotic fluid for the prediction of preterm birth. In Scientific reports, 12, 3085. doi:10.1038/s41598-021-04709-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35361790/
3. Coppiello, Giulia, Collantes, Maria, Sirerol-Piquer, María Salomé, Aranguren, Xabier L, Luttun, Aernout. 2015. Meox2/Tcf15 heterodimers program the heart capillary endothelium for cardiac fatty acid uptake. In Circulation, 131, 815-26. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013721. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25561514/
4. Hidai, H, Quertermous, E E, Espinosa, R, LeBeau, M M, Quertermous, T. . Genomic organization and chromosomal localization of the gene TCF15 encoding the early mesodermal basic helix-loop-helix factor bHLH-EC2. In Genomics, 30, 598-601. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8825648/
5. Davies, Owen R, Lin, Chia-Yi, Radzisheuskaya, Aliaksandra, Smith, Andrew J H, Lowell, Sally. 2013. Tcf15 primes pluripotent cells for differentiation. In Cell reports, 3, 472-84. doi:10.1016/j.celrep.2013.01.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23395635/
6. Mok, Gi Fay, Folkes, Leighton, Weldon, Shannon A, Moxon, Simon, Münsterberg, Andrea E. 2021. Characterising open chromatin in chick embryos identifies cis-regulatory elements important for paraxial mesoderm formation and axis extension. In Nature communications, 12, 1157. doi:10.1038/s41467-021-21426-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33608545/
7. Lother, Achim, Bergemann, Stella, Deng, Lisa, Bode, Christoph, Hein, Lutz. 2018. Cardiac Endothelial Cell Transcriptome. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 38, 566-574. doi:10.1161/ATVBAHA.117.310549. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29301788/