Hnf1a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hnf1a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05788

品系全称

C57BL/6JCya-Hnf1aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21405-Hnf1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hnf1a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05788) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
HNF1 homeobox A
基因别称
HNF1,HNF1-alpha,HNF1[a],Hnf-1,Hnf1alpha,LFB1,Tcf-1,Tcf1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009327 | Ensembl: ENSMUST00000031535
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98504Most homozygous null mutants die at 3-6 weeks from progressive wasting syndrome, liver and renal dysfunction and type II diabetes. Mutants have little or no phenylalanine hydroxylase, albumin, alpha 1-antitrypsin and secreted insulin.
HNF1A,即肝细胞核因子1α,是一种重要的转录因子,主要在肝脏、胰腺和肾脏等组织中表达。它属于POU家族的转录因子,具有DNA结合结构域,可以识别并结合特定的DNA序列,从而调控相关基因的表达。HNF1A在维持葡萄糖稳态、脂质代谢和器官发育等方面发挥着重要作用。

HNF1A基因突变是MODY(青年发病的成年型糖尿病)的主要病因之一。MODY是一种单基因遗传病,患者通常在25岁之前发病,表现为非胰岛素依赖性糖尿病,其胰岛素分泌功能受损。HNF1A基因突变导致其编码的蛋白质功能异常,进而影响相关基因的表达,导致糖尿病的发生。目前,已发现超过1200种HNF1A基因的变异,其中一些变异已被证实与MODY的发生密切相关[1]。

除了MODY,HNF1A基因突变还与其他一些疾病的发生发展有关。例如,HNF1A基因突变与缺血性卒中的风险增加相关。C反应蛋白(CRP)是一种重要的炎症标志物,其水平升高与缺血性卒中的风险增加相关。研究发现,HNF1A基因的变异会影响CRP的表达,进而影响缺血性卒中的风险[2]。此外,HNF1A基因突变还与多囊卵巢综合征(PCOS)的发生发展有关。PCOS是一种复杂的内分泌代谢性疾病,患者常伴有葡萄糖代谢异常和血脂异常。研究发现,HNF1A基因的变异会影响葡萄糖代谢和血脂水平,进而影响PCOS的发生发展[3]。

HNF1A基因突变还会影响心血管疾病的发生发展。HNF1A基因的某些变异与高甘油三酯血症的风险降低相关,这可能与HNF1A基因对血脂代谢的调控作用有关[4]。此外,HNF1A基因的变异还与心血管疾病的其他风险因素,如腰围和HDL水平相关[4]。

HNF1A基因的变异还可以影响细胞的生长和凋亡。研究发现,HNF1A基因突变可以降低其编码的蛋白质对BCL2L1基因的转录激活作用,从而影响细胞的生长和凋亡[5]。此外,HNF1A基因突变还可以影响HNF4A基因的表达,进而影响肝脏细胞的增殖和分化[6]。

综上所述,HNF1A基因在维持葡萄糖稳态、脂质代谢和器官发育等方面发挥着重要作用。HNF1A基因突变与多种疾病的发生发展有关,包括MODY、缺血性卒中、PCOS和心血管疾病等。因此,深入研究HNF1A基因的功能和突变机制,对于理解相关疾病的发病机制和寻找新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Valkovicova, Terezia, Skopkova, Martina, Stanik, Juraj, Gasperikova, Daniela. . Novel insights into genetics and clinics of the HNF1A-MODY. In Endocrine regulations, 53, 110-134. doi:10.2478/enr-2019-0013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31517624/
2. Shi, Haibin, Leng, Song, Liang, Hui, Zheng, Yan, Chen, Lidian. 2016. Association study of C-reactive protein associated gene HNF1A with ischemic stroke in Chinese population. In BMC medical genetics, 17, 51. doi:10.1186/s12881-016-0313-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27460564/
3. Xu, Xinghua, Qin, Lang, Tian, Ye, Chen, Zi-Jiang, Li, Weiping. 2017. Family-based analysis of GGT1 and HNF1A gene polymorphisms in patients with polycystic ovary syndrome. In Reproductive biomedicine online, 36, 115-119. doi:10.1016/j.rbmo.2017.10.107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29169850/
4. Giuffrida, Fernando M A, Furuzawa, Gilberto K, Kasamatsu, Teresa S, Reis, Andre F, Dib, Sergio A. 2009. HNF1A gene polymorphisms and cardiovascular risk factors in individuals with late-onset autosomal dominant diabetes: a cross-sectional study. In Cardiovascular diabetology, 8, 28. doi:10.1186/1475-2840-8-28. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19490620/
5. Sujjitjoon, Jatuporn, Charoensuk, Chutima, Thanyaphon, Thanita, Yenchitsomanus, Pa-Thai, Plengvidhya, Nattachet. 2020. Defective functions of HNF1A variants on BCL2L1 transactivation and beta-cell growth. In Biochemical and biophysical research communications, 529, 826-833. doi:10.1016/j.bbrc.2020.05.155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32684311/
6. Haque, Effi, Teeli, Aamir Salam, Winiarczyk, Dawid, Pierzchała, Mariusz, Taniguchi, Hiroaki. 2022. HNF1A POU Domain Mutations Found in Japanese Liver Cancer Patients Cause Downregulation of HNF4A Promoter Activity with Possible Disruption in Transcription Networks. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13030413. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35327967/