Ccdc186-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccdc186-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05783

品系全称

C57BL/6JCya-Ccdc186em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-213993-Ccdc186-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccdc186-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05783) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
coiled-coil domain containing 186
基因别称
1810028B20Rik,A630007B06Rik,Otg1
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_170757.2 | Ensembl: ENSMUST00000118592
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1673 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因CCDC186,也称为Coiled-Coil Domain Containing Protein 186,是一种在神经元和内分泌细胞中表达的蛋白质,涉及在内质网中成熟致密核心囊泡(DCVs)的过程。致密核心囊泡是储存和释放蛋白质、肽类和神经递质的重要细胞器。CCDC186蛋白的功能对细胞内信号传导和物质运输至关重要,尤其在神经系统和内分泌系统中。已有研究表明,CCDC186的突变可能导致DCV调控异常,进而引发神经发育障碍和内分泌失调等疾病[1]。

在已报道的病例中,CCDC186基因的突变与多种临床表型相关,包括癫痫、额颞叶萎缩、髓鞘形成不良、反复感染和内分泌紊乱,如严重的非酮症低血糖。这些症状的出现往往在新生儿期,且预后不佳,患者通常在7个月至4岁之间去世[1]。此外,还有报告指出,CCDC186基因的双等位基因缺失变异可能导致神经发育延迟和癫痫性脑病[3]。

值得注意的是,CCDC186基因突变在人群中并不常见,但在某些人群中,如沙特阿拉伯,由于高亲缘结婚率,可能观察到更高的突变频率。在沙特阿拉伯的一项研究中,通过全外显子测序(WES)在1000个家庭中发现了34%的病例有致病变异,其中CCDC186基因是候选基因之一[2]。这项研究表明,CCDC186基因突变可能与人类疾病相关,并强调了全外显子测序在诊断罕见遗传疾病中的价值。

除了在神经系统和内分泌系统中的作用,CCDC186基因还可能与其他疾病相关。例如,在肺癌研究中,CCDC186基因的重排与RET基因融合有关,这可能在某些类型的肺癌中发挥重要作用[4]。此外,在甲状腺癌研究中,RET基因融合的检测使用断裂FISH探针时可能存在假阴性和假阳性事件,其中CCDC186::RET重排是一种可能的RET基因融合类型[5]。

在动物模型中,CCDC186基因敲除小鼠表现出颅面区域的显著不对称性,这表明CCDC186基因在胚胎发育过程中可能具有重要作用[6]。这些发现为进一步研究CCDC186基因在发育障碍和疾病发生中的作用提供了新的线索。

综上所述,CCDC186基因是一种涉及致密核心囊泡成熟过程的蛋白质编码基因,其突变与多种神经发育障碍和内分泌疾病相关。通过对CCDC186基因突变的研究,可以更深入地了解这些疾病的发病机制,并为临床诊断和治疗提供新的思路。此外,CCDC186基因还可能与癌症等疾病相关,这需要进一步的研究来证实。通过整合来自不同研究和人群的数据,可以更全面地理解CCDC186基因的功能和其在人类健康中的作用。

参考文献:
1. Arrabal, Luisa, Muñoz-Pujol, Gerard, Medina Martínez, Inmaculada, Tort, Frederic, Ribes, Antonia. 2023. Functional Evidence of CCDC186 as a New Disease-Associated Gene with Endocrine and Central Nervous System Alterations. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241512319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37569695/
2. Monies, Dorota, Abouelhoda, Mohamed, AlSayed, Moeenaldeen, Meyer, Brian F, Alkuraya, Fowzan S. 2017. The landscape of genetic diseases in Saudi Arabia based on the first 1000 diagnostic panels and exomes. In Human genetics, 136, 921-939. doi:10.1007/s00439-017-1821-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28600779/
3. Brugger, Melanie, Becker-Dettling, Fiona, Brunet, Theresa, Borggraefe, Ingo, Wagner, Matias. 2020. A homozygous truncating variant in CCDC186 in an individual with epileptic encephalopathy. In Annals of clinical and translational neurology, 8, 278-283. doi:10.1002/acn3.51260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33259146/
4. Liu, Y Y, Wu, S F, Liu, X D, Lu, L P, Zeng, X. . [Characteristics of RET gene rearrangement detected by fluorescence in situ hybridization in lung cancer]. In Zhonghua bing li xue za zhi = Chinese journal of pathology, 54, 36-40. doi:10.3760/cma.j.cn112151-20240722-00469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39762169/
5. Liu, Yuanyuan, Wu, Shafei, Zhou, Liangrui, Guo, Yong, Zeng, Xuan. . Pitfalls in RET Fusion Detection Using Break-Apart FISH Probes in Papillary Thyroid Carcinoma. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 106, 1129-1138. doi:10.1210/clinem/dgaa913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33382428/
6. Rolfe, S M, Mao, D, Maga, A M. 2024. Streamlining Asymmetry Quantification in Fetal Mouse Imaging: A Semi-Automated Pipeline Supported by Expert Guidance. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.10.31.621187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39554050/