Tbx4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tbx4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05769

品系全称

C57BL/6JCya-Tbx4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21387-Tbx4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tbx4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05769) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
T-box 4
基因别称
3930401C23
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011536 | Ensembl: ENSMUST00000108047
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102556Homozygotes for targeted null mutations exhibit stunted, apoptotic allantoises lacking vascular remodeling, fail to undergo chorioallantoic fusion, lack hindlimb buds, and die by embryonic day 10.5. Heterozygotes show mildly impaired allantois growth.
Tbx4,也称为T-box 4,是一种重要的转录因子,属于T-box基因家族。这个家族的成员在进化上保守,并编码T-box结构域,该结构域能够结合特定的DNA序列,从而调控基因的表达。Tbx4在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括胚胎发育、器官形成和疾病发生。

在胚胎发育过程中,Tbx4的表达对于肢体的形成至关重要。研究表明,Tbx4与另一个重要的转录因子Shox2相互作用,共同调控肢体的发育。在人类中,Tbx4的单倍体不足会导致小髌骨综合征,这是一种骨骼发育不良,表现为膝关节、骨盆和足部的异常。此外,Tbx4的表达也与肺部的发育有关,其变异与先天性肺疾病相关[1]。

除了在胚胎发育中的作用外,Tbx4的表达也与多种肺部疾病有关。例如,TBX4的变异与肺动脉高压(PAH)相关,这是一种致命的疾病,其特征是肺血管的异常收缩和阻塞,导致肺动脉血压升高[2]。TBX4的变异还与多种肺疾病相关,包括新生儿肺泡发育不良和儿童及成人中的其他肺实质疾病[3]。

在PAH的发病机制中,TBX4的变异可能会导致肺血管内皮功能障碍和肺形态发生不足。研究表明,TBX4直接调控纤维母细胞生长因子10(FGF10)的转录活性,而TBX4的变异蛋白可能无法激活FGF10基因,导致肺形态发生不足和肺血管内皮功能障碍[4]。此外,TBX4的变异还与PAH患者的CT影像特征有关,包括周围或亚肺泡不规整、囊性透亮和线状或网状混浊[5]。

除了在肺部疾病中的作用外,Tbx4的表达还与其他疾病有关。例如,TBX4的变异与骨骼疾病相关,包括小髌骨综合征和其他骨骼发育不良[6]。此外,TBX4的变异还与PAH的遗传易感性相关,其变异可能导致PAH的发生[7]。

总之,Tbx4是一种重要的转录因子,在胚胎发育、器官形成和疾病发生中发挥着关键作用。Tbx4的表达与多种肺部疾病相关,包括PAH和其他肺实质疾病。TBX4的变异可能导致肺血管内皮功能障碍和肺形态发生不足,进而导致PAH的发生。此外,TBX4的变异还与其他疾病有关,包括骨骼疾病和PAH的遗传易感性。因此,Tbx4的研究对于深入理解这些疾病的发病机制和寻找新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Karolak, Justyna A, Welch, Carrie L, Mosimann, Christian, Chung, Wendy K, Austin, Eric D. . Molecular Function and Contribution of TBX4 in Development and Disease. In American journal of respiratory and critical care medicine, 207, 855-864. doi:10.1164/rccm.202206-1039TR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36367783/
2. Haarman, Meindina G, Kerstjens-Frederikse, Wilhelmina S, Berger, Rolf M F. . TBX4 variants and pulmonary diseases: getting out of the 'Box'. In Current opinion in pulmonary medicine, 26, 277-284. doi:10.1097/MCP.0000000000000678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32195678/
3. Glaser, Anne, Arora, Ripla, Hoffmann, Sandra, Papaioannou, Virginia E, Rappold, Gudrun A. 2014. Tbx4 interacts with the short stature homeobox gene Shox2 in limb development. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 243, 629-39. doi:10.1002/dvdy.24104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24347445/
4. Yoshida, Yu, Uchida, Keiko, Kodo, Kazuki, Takahashi, Takao, Yamagishi, Hiroyuki. 2022. Genetic and functional analyses of TBX4 reveal novel mechanisms underlying pulmonary arterial hypertension. In Journal of molecular and cellular cardiology, 171, 105-116. doi:10.1016/j.yjmcc.2022.07.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35914404/
5. Minguillon, Carolina, Gibson-Brown, Jeremy J, Logan, Malcolm P. 2009. Tbx4/5 gene duplication and the origin of vertebrate paired appendages. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 106, 21726-30. doi:10.1073/pnas.0910153106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19995988/
6. Chen, Weiwei, Bian, Chao, You, Xinxin, Lin, Xueqiang, Shi, Qiong. 2019. Genome Sequencing of the Japanese Eel (Anguilla japonica) for Comparative Genomic Studies on tbx4 and a tbx4 Gene Cluster in Teleost Fishes. In Marine drugs, 17, . doi:10.3390/md17070426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31330852/
7. Neves da Silva, Helio V, Weinman, Jason P, Englund, Erin K, Ivy, Dunbar D, Browne, Lorna P. 2024. Computed tomographic findings in TBX4 mutation: a common cause of severe pulmonary artery hypertension in children. In Pediatric radiology, 54, 199-207. doi:10.1007/s00247-023-05848-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38191808/