Tbx3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tbx3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05768

品系全称

C57BL/6JCya-Tbx3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21386-Tbx3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tbx3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05768) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
T-box 3
基因别称
D5Ertd189e
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011535 | Ensembl: ENSMUST00000018748
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98495Homozygous null mice die are embryonic lethal exhibiting defects in the yolk sac and limb defects. Female embryos show impaired mammary bud induction. Mice homozygous for hypomorphic alleles exhibit varying degrees of prenatal lethality and premature death, heart defects and limb abnormalities.
Tbx3,全称T-box transcription factor 3,是一种在生物体发育中发挥关键作用的转录因子。它属于T-box家族,这一家族的转录因子在动物和植物中普遍存在,并在进化上高度保守。Tbx3在胚胎发育过程中,对多种结构的形成具有调控作用,包括心脏、乳腺、四肢和肺等。在人体中,Tbx3基因的突变会导致尺桡综合征(Ulnar-Mammary Syndrome, UMS),这是一种罕见的单基因遗传病,患者通常表现为乳腺发育不良、尺骨缺失、身材矮小和发育迟缓等症状[2]。此外,Tbx3在成人体内没有已知的功能,但在多种上皮和间充质来源的癌症中经常过度表达,对癌症的发生和发展产生重要影响[6]。

在癌症领域,Tbx3的功能并不单一,它可以作为肿瘤抑制因子或癌基因。例如,在肝细胞癌(HCC)中,Tbx3的表达模式呈现双峰分布:在CTNNB1基因功能获得性突变(GOF)的HCC中,Tbx3高表达,而在非CTNNB1突变肿瘤中,Tbx3的表达则下调[1]。研究发现,Tbx3通过抑制磷脂酶D1(PLD1)的表达来抑制HCC的生长,从而抑制YAP/TAZ致癌基因的活性。在胆管癌(CCA)中,Tbx3的表达也与肿瘤的发生和发展密切相关。研究发现,Tbx3在约20%的人类CCA样本中表达上调,其高表达与肿瘤增殖减少和患者生存期延长相关[4]。此外,Tbx3还通过抑制MAD2L1的表达来抑制CCA的进展。

除了在癌症中的作用,Tbx3还参与心脏起搏点的形成。研究发现,Tbx3在心脏传导系统中表达,并控制着窦房结的基因表达程序,从而赋予心房起搏功能[8]。此外,Tbx3在哺乳动物上皮细胞的生长中发挥着重要作用。例如,Tbx3通过抑制p19ARF启动子的转录来促进乳腺上皮细胞的生长,从而在UMS表型中发挥重要作用[7]。

除了上述功能,Tbx3还与内分泌治疗耐药的乳腺癌有关。研究发现,在692例接受内分泌治疗的乳腺癌患者中,Tbx3基因的突变与肿瘤对内分泌治疗的耐药性相关[3]。此外,Tbx3的过表达还与肾癌的发生和发展有关,Tbx3基因在肾癌组织中高表达,并与TNM分期和淋巴结转移相关[5]。

综上所述,Tbx3是一种具有多种生物学功能的转录因子,它在胚胎发育、器官形成、癌症发生和发展以及心脏功能等方面发挥重要作用。Tbx3的功能多样性和其在多种疾病中的重要性,使其成为研究的热点。未来,对Tbx3的深入研究将有助于揭示其在生物学过程中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liang, Binyong, Zhou, Yi, Qian, Manning, Calvisi, Diego F, Chen, Xin. 2021. TBX3 functions as a tumor suppressor downstream of activated CTNNB1 mutants during hepatocarcinogenesis. In Journal of hepatology, 75, 120-131. doi:10.1016/j.jhep.2021.01.044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33577921/
2. Peng, Ning, Guo, Min, Jiang, Tiejian. . Ulnar-Mammary syndrome with TBX3 gene mutation in a Chinese family: A case report and literature review. In Zhong nan da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Central South University. Medical sciences, 47, 1769-1774. doi:10.11817/j.issn.1672-7347.2022.220197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36748390/
3. Razavi, Pedram, Chang, Matthew T, Xu, Guotai, Taylor, Barry S, Baselga, José. . The Genomic Landscape of Endocrine-Resistant Advanced Breast Cancers. In Cancer cell, 34, 427-438.e6. doi:10.1016/j.ccell.2018.08.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30205045/
4. Deng, Shanshan, Lu, Xinjun, Wang, Xue, Green, Benjamin L, Chen, Xin. 2024. Overexpression of TBX3 suppresses tumorigenesis in experimental and human cholangiocarcinoma. In Cell death & disease, 15, 441. doi:10.1038/s41419-024-06839-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38909034/
5. Wang, Yifan. 2018. Expression level of TBX3 gene in renal carcinoma and its clinical significance. In Oncology letters, 15, 4235-4240. doi:10.3892/ol.2018.7841. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29541189/
6. Khan, Saif F, Damerell, Victoria, Omar, Rehana, ArulJothi, K N, Prince, Sharon. 2019. The roles and regulation of TBX3 in development and disease. In Gene, 726, 144223. doi:10.1016/j.gene.2019.144223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31669645/
7. Platonova, Natalia, Scotti, Maddalena, Babich, Polina, Zucchi, Ileana, Merlo, Giorgio R. 2007. TBX3, the gene mutated in ulnar-mammary syndrome, promotes growth of mammary epithelial cells via repression of p19ARF, independently of p53. In Cell and tissue research, 328, 301-16. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17265068/
8. Hoogaars, Willem M H, Engel, Angela, Brons, Janynke F, Verheijck, E Etienne, Christoffels, Vincent M. . Tbx3 controls the sinoatrial node gene program and imposes pacemaker function on the atria. In Genes & development, 21, 1098-112. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17473172/