Tbx2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tbx2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05767

品系全称

C57BL/6JCya-Tbx2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21385-Tbx2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tbx2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05767) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
T-box 2
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009324 | Ensembl: ENSMUST00000000095
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98494Homozygous null mice display embryonic lethality with abnormal cardiac and vascular development, edema, and polydactyly.
TBX2,全称为T-box转录因子2,是一种在胚胎发育和癌症中发挥重要作用的抗衰老基因。TBX2属于T-box家族转录因子,这些因子在细胞增殖、分化和组织形成中扮演关键角色。在胚胎发育过程中,TBX2对形态发生和器官发生有重要调节作用。此外,TBX2还在细胞周期调控、细胞凋亡和细胞衰老等过程中发挥作用。在癌症中,TBX2的表达异常与多种肿瘤的发生和发展密切相关。

TBX2通过与多种转录因子和辅因子的相互作用,调控一系列基因的表达。例如,TBX2与E2F1的结合对于E2F1的表达至关重要,E2F1是一种关键的细胞周期调节因子,参与细胞的增殖和衰老。此外,TBX2还与BCOR/PRC1.1复合物的关键成分相互作用,这些成分被招募到E2F1位点,进一步调控基因表达[1]。

除了E2F1,TBX2还与CoREST复合物相互作用,抑制肿瘤抑制基因(TSGs)的表达,如NDRG1和CST6,从而促进肿瘤细胞的增殖和生存。CoREST蛋白,如LSD1和ZNF217,与TBX2结合后,共同抑制NDRG1的表达,从而促进乳腺癌细胞的生长[3]。TBX2还与pRb相互作用,通过调节TBX2的功能特异性来影响细胞周期和细胞凋亡。此外,TBX2还参与Wnt信号通路,而TBX3是Wnt/β-catenin通路的下游靶点。TBX2和TBX3的过度表达抑制E-钙粘蛋白的表达,这是上皮肿瘤细胞侵袭的先决条件。此外,TBX2还与EGR1相互作用,阻断多种下游肿瘤抑制因子[4]。

TBX2的表达异常与多种癌症的发生和发展密切相关。例如,在黑色素瘤中,TBX2位于PI3K信号通路下游,并参与E2F1的表达调控,从而促进肿瘤细胞的增殖[1]。在乳腺癌中,TBX2的过度表达与不良预后相关,TBX2通过抑制TSGs的表达,如NDRG1,促进乳腺癌细胞的生长[3]。在前列腺癌中,TBX2的缺失与抗雄激素治疗的耐药性相关。CHD1的缺失导致染色质失调,从而建立了转录可塑性状态,使前列腺癌细胞能够通过多种机制产生抗雄激素耐药性[5]。此外,TBX2的表达异常还与多种遗传疾病有关,如间接腹股沟疝。在腹股沟疝患者中,TBX2基因启动子区域的DNA序列变异与疝的形成相关[2]。

总之,TBX2是一种在胚胎发育和癌症中发挥重要作用的抗衰老基因。TBX2通过与多种转录因子和辅因子的相互作用,调控一系列基因的表达,从而影响细胞周期、细胞凋亡和细胞衰老等过程。TBX2的表达异常与多种癌症的发生和发展密切相关,如黑色素瘤、乳腺癌和前列腺癌。此外,TBX2的表达异常还与多种遗传疾病有关,如间接腹股沟疝。对TBX2的深入研究有助于揭示其在发育和癌症中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lu, Sizhu, Louphrasitthiphol, Pakavarin, Goradia, Nishit, Wilmanns, Matthias, Goding, Colin R. 2021. TBX2 controls a proproliferative gene expression program in melanoma. In Genes & development, 35, 1657-1677. doi:10.1101/gad.348746.121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34819350/
2. Zhang, Y, Han, Q, Fan, H, Xing, Q, Yan, B. 2013. Genetic analysis of the TBX2 gene promoter in indirect inguinal hernia. In Hernia : the journal of hernias and abdominal wall surgery, 18, 513-7. doi:10.1007/s10029-013-1199-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24309999/
3. McIntyre, Alexander J, Angel, Charlotte Z, Smith, James S, Williams, Rich, Mullan, Paul B. . TBX2 acts as a potent transcriptional silencer of tumour suppressor genes through interaction with the CoREST complex to sustain the proliferation of breast cancers. In Nucleic acids research, 50, 6154-6173. doi:10.1093/nar/gkac494. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35687133/
4. Lu, Juan, Li, Xiang-Ping, Dong, Qi, Kung, Hsiang-Fu, He, Ming-Liang. 2010. TBX2 and TBX3: the special value for anticancer drug targets. In Biochimica et biophysica acta, 1806, 268-74. doi:10.1016/j.bbcan.2010.07.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20624445/
5. Zhang, Zeda, Zhou, Chuanli, Li, Xiaoling, Sawyers, Charles L, Mu, Ping. 2020. Loss of CHD1 Promotes Heterogeneous Mechanisms of Resistance to AR-Targeted Therapy via Chromatin Dysregulation. In Cancer cell, 37, 584-598.e11. doi:10.1016/j.ccell.2020.03.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32220301/