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Chrm5-flox 基因敲除小鼠

Chrm5-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Chrm5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05761

品系全称

C57BL/6JCya-Chrm5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-213788-Chrm5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Chrm5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05761) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cholinergic receptor, muscarinic 5
基因别称
AChR-M5，M5R，m5
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_205783.2 | Ensembl: ENSMUST00000099589
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2109 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109248Homozygotes for a targeted null allele exhibit loss of acetylcholine-induced dilation of cerebral arteries, decreased pilocarpine-induced salivation, increased water-deprivation induced drinking, and attenuated morphine reinforcement and withdrawal.
更多信息
CHRM5，也称为Cholinergic receptor, muscarinic, 5，是一种编码七跨膜G蛋白偶联的毒蕈碱型乙酰胆碱受体的基因。CHRM5在大脑和膀胱组织中均有表达，与多种生物学过程和疾病发生相关。

在神经源性膀胱方面，研究发现，CHRM5的基因突变可能与神经源性膀胱的发生有关。在一项研究中，研究人员通过对患有先天性肾和尿路异常（CAKUT）的家庭进行外显子测序，发现了一名患者存在CHRM5基因的纯合错义突变（p.Gln184Arg），该患者同时患有神经源性膀胱和CAKUT的继发并发症。CHRM5编码的受体在膀胱壁中有表达，并且在小鼠中，Chrm5基因敲除会导致膀胱过度活动。尽管功能研究没有发现证据支持CHRM5作为神经源性膀胱候选基因的地位，但这项发现为CHRM5在神经源性膀胱发病机制中的作用提供了初步线索[1]。

CHRM5基因变异还与物质使用和依赖相关。研究发现，CHRM5基因中rs7162140位点的T等位基因携带者，其香烟消耗量比非携带者高26.8%，且患大麻依赖的风险增加了近3倍。这些数据表明，CHRM5基因变异可能在烟草和大麻的使用和依赖中发挥重要作用，为深入研究该基因在物质使用和依赖中的作用提供了新的方向[2]。

脑源性神经营养因子（BDNF）对胆碱能神经元的成熟至关重要。研究发现，BDNF缺乏会导致CHRM5基因表达的改变，而环境富集治疗（EET）可以逆转这种改变。此外，抗抑郁药物伊米普拉明也可以上调CHRM5基因的表达。这些发现表明，BDNF缺乏可能通过影响CHRM5等基因的表达而导致胆碱能功能障碍，而环境富集治疗和药物干预可能成为逆转这种功能障碍的潜在策略[3]。

在妊娠期间，CHRM5基因的表达也会发生变化。研究发现，在妊娠中期和晚期，CHRM5基因的表达水平在妊娠晚期升高。这些发现表明，CHRM5基因可能参与妊娠期间大脑神经生理变化的调节，并可能与母性行为的建立和发展相关[4]。

此外，CHRM5基因还与骨生物学相关。研究发现，AhR信号通路在骨生物学中发挥重要作用，而CHRM5基因是AhR信号通路中的一个重要基因。AhR基因敲除会导致骨相关转录组的变化，包括CHRM5基因的表达改变。这些发现表明，CHRM5基因在骨生物学中发挥重要作用，可能参与骨重塑和骨稳态的调节[5]。

综上所述，CHRM5基因在神经源性膀胱、物质使用和依赖、胆碱能功能障碍、妊娠期间大脑神经生理变化、骨生物学等方面发挥重要作用。CHRM5基因的突变和表达改变与多种疾病的发生和发展相关，为深入研究这些疾病的发病机制和治疗策略提供了新的思路和策略。

参考文献：
1. Schneider, Sophia, Schierbaum, Luca, Burger, Wessel A C, Thal, David M, Hildebrandt, Friedhelm. 2023. Recessive CHRM5 variant as a potential cause of neurogenic bladder. In American journal of medical genetics. Part A, 191, 2083-2091. doi:10.1002/ajmg.a.63241. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37213061/
2. Anney, Richard J L, Lotfi-Miri, Mehrnoush, Olsson, Craig A, Hemphill, Sheryl A, Patton, George C. 2007. Variation in the gene coding for the M5 muscarinic receptor (CHRM5) influences cigarette dose but is not associated with dependence to drugs of addiction: evidence from a prospective population based cohort study of young adults. In BMC genetics, 8, 46. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17608938/
3. Sakata, Kazuko, Overacre, Abigail E. 2017. Promoter IV-BDNF deficiency disturbs cholinergic gene expression of CHRNA5, CHRM2, and CHRM5: effects of drug and environmental treatments. In Journal of neurochemistry, 143, 49-64. doi:10.1111/jnc.14129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28722769/
4. Mann, Phyllis E. 2014. Gene Expression Profiling during Pregnancy in Rat Brain Tissue. In Brain sciences, 4, 125-35. doi:10.3390/brainsci4010125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24961703/
5. Vyavahare, Sagar, Ahluwalia, Pankaj, Gupta, Sonu Kumar, Isales, Carlos M, Fulzele, Sadanand. 2024. The Role of Aryl Hydrocarbon Receptor in Bone Biology. In International journal of tryptophan research : IJTR, 17, 11786469241246674. doi:10.1177/11786469241246674. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38757095/

资料下载

S-CKO-05761_6J_213788_Chrm5_Exon 1_A_strategy.pdf
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