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C57BL/6JCya-Tbcaem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Tbca-flox
产品编号:
S-CKO-05751
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Tbca-flox mice (Strain S-CKO-05751) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tbcaem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-21371-Tbca-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05751
基因名
Tbca
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Tbca13
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tbca位于小鼠的13号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Tbca基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Tbca-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Tbca基因位于小鼠13号染色体上,由4个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TGA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于2号外显子,包含约606个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tbca基因功能的丧失。 Tbca-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外,对于携带敲除等位基因的小鼠,2号外显子的删除将导致基因移码,从而影响蛋白质的正常表达。该模型可用于研究Tbca基因在小鼠体内的功能,以及其在相关生物学过程中的作用。
基因研究概述
TBCA,全称为Tubulin cofactor A,是一种与β-微管蛋白相互作用的蛋白质,参与新形成的微管蛋白异源二聚体的折叠和二聚化。TBCA在细胞中发挥着至关重要的作用,其表达和功能的异常与多种疾病的发生和发展密切相关。
在男性性发育过程中,TBCA的表达与鸟类的鸣唱系统有关。在雄性斑马雀中,TBCA在侧大细胞核中的表达水平高于雌性,这与雄性鸣唱控制区域的发育有关。研究发现,TBCA的表达受到雌激素的影响,但并不调节雌激素在鸣唱系统中的作用[2]。
在生殖系统中,TBCA的表达受到非编码反义Tbca RNA的调节。研究发现,小鼠基因组中存在两个结构不同的Tbca基因,分别位于13号和16号染色体上。这两个基因在精子发生过程中表现出不同的表达模式,Tbca13 mRNA水平随精子发生逐渐升高,而Tbca16 mRNA水平逐渐降低。进一步研究发现,Tbca16基因的转录产生了正义和天然反义转录本,这些转录本的表达水平对Tbca13 mRNA水平具有调节作用[3]。
在神经系统中,TBCA的表达与阿尔茨海默病(AD)的发生和发展有关。研究发现,在APOE-ε4基因型携带者中,TBCA的表达水平下调,但在AD的发生过程中,TBCA的表达水平升高。这表明TBCA可能参与了AD的病理过程,并且其表达受到APOE-ε4基因型的调节[1][6]。
此外,TBCA的表达与帕金森病(PD)的发生和发展也有关。研究发现,具有较高遗传风险的个体中,TBCA的表达水平与PD的发生风险呈负相关。这表明TBCA可能参与了PD的病理过程,并且其表达水平可能受到遗传因素的调节[4]。
在细胞功能方面,TBCA的表达与细胞骨架的稳定性和细胞周期进程有关。研究发现,TBCA的表达受到抑制会导致细胞内可溶性微管蛋白的减少,微管结构的改变以及G1期细胞周期的阻滞[5]。
综上所述,TBCA在多种生物学过程中发挥着重要作用,其表达和功能的异常与多种疾病的发生和发展密切相关。深入研究TBCA的生物学功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Frick, Elisabet A, Emilsson, Valur, Jonmundsson, Thorarinn, Gudmundsdottir, Valborg, Gudnason, Vilmundur. 2024. Serum proteomics reveal APOE-ε4-dependent and APOE-ε4-independent protein signatures in Alzheimer's disease. In Nature aging, 4, 1446-1464. doi:10.1038/s43587-024-00693-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39169269/
2. Beach, L Q, Wade, J. . Masculinisation of the zebra finch song system: roles of oestradiol and the Z-chromosome gene tubulin-specific chaperone protein A. In Journal of neuroendocrinology, 27, 324-34. doi:10.1111/jne.12267. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25702708/
3. Nolasco, Sofia, Bellido, Javier, Gonçalves, João, Zabala, Juan Carlos, Soares, Helena. 2012. The expression of tubulin cofactor A (TBCA) is regulated by a noncoding antisense Tbca RNA during testis maturation. In PloS one, 7, e42536. doi:10.1371/journal.pone.0042536. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22880023/
4. Liu, Hui, Dehestani, Mohammad, Blauwendraat, Cornelis, Gasser, Thomas, Bandres-Ciga, Sara. 2022. Polygenic Resilience Modulates the Penetrance of Parkinson Disease Genetic Risk Factors. In Annals of neurology, 92, 270-278. doi:10.1002/ana.26416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35599344/
5. Nolasco, Sofia, Bellido, Javier, Gonçalves, João, Zabala, Juan Carlos, Soares, Helena. . Tubulin cofactor A gene silencing in mammalian cells induces changes in microtubule cytoskeleton, cell cycle arrest and cell death. In FEBS letters, 579, 3515-24. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15963512/
6. Frick, Elisabet A, Emilsson, Valur, Jonmundsson, Thorarinn, Gudmundsdottir, Valborg, Gudnason, Vilmundur. 2023. Serum proteomics reveals APOE dependent and independent protein signatures in Alzheimer's disease. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2023.11.08.23298251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37986771/