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C57BL/6JCya-Slc6a6em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Slc6a6-flox
产品编号:
S-CKO-05748
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Slc6a6-flox mice (Strain S-CKO-05748) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc6a6em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-21366-Slc6a6-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05748
基因名
Slc6a6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Taut
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98488 Homozygous mutant mice have impaired vision associated with retinal degeneration. In addition to the visual defects, mutant mice exhibit reduced female fertility and decreased levels of taurine in a variety of tissues.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc6a6位于小鼠的6号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Slc6a6基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Slc6a6-flox小鼠是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Slc6a6基因位于小鼠6号染色体上,包含15个外显子,其中ATG起始密码子位于3号外显子,TGA终止密码子位于15号外显子。条件性基因敲除区域(cKO区域)位于第4号和5号外显子,包含370个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slc6a6基因功能的丧失。 Slc6a6-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑载体通过基因编辑技术注入受精卵。出生后的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出视觉障碍,与视网膜变性有关,同时表现出雌性繁殖能力下降和组织中牛磺酸水平降低。
基因研究概述
SLC6A6,也称为溶质载体家族6成员6,是一种重要的细胞膜蛋白,属于神经递质转运蛋白家族。该蛋白主要功能是作为牛磺酸转运蛋白,负责细胞内外牛磺酸的转运。牛磺酸是一种非必需氨基酸,在多种生理过程中发挥重要作用,包括神经保护、抗氧化应激、调节细胞钙稳态和调节免疫反应等。
SLC6A6的表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关。在癌症领域,SLC6A6在多种癌症组织中高表达,并与癌症的侵袭性和不良预后相关。研究发现,SLC6A6介导的牛磺酸摄取促进肿瘤细胞的恶性行为,同时增加CD8+ T细胞的生存和效应功能。肿瘤细胞通过过度表达SLC6A6与CD8+ T细胞竞争牛磺酸,导致CD8+ T细胞死亡和功能障碍,从而促进肿瘤进展。此外,SLC6A6在胃癌中与化疗诱导的SP1-SLC6A6调控轴相关,表明SLC6A6介导的牛磺酸缺乏可能促进免疫逃逸,而牛磺酸补充剂可能通过恢复耗竭的CD8+ T细胞功能,提高癌症治疗的效果[1]。
SLC6A6在心血管疾病中也发挥重要作用。研究发现,PDK1基因缺陷导致心脏功能受损和代谢紊乱,通过影响牛磺酸稳态进而导致心脏衰竭。SLC6A6作为PDK1的下游基因,在维持牛磺酸水平方面发挥关键作用。SLC6A6的缺失导致细胞凋亡和氧化损伤,而牛磺酸治疗可以显著减轻这些损伤,改善心脏功能并延长PDK1缺陷小鼠的存活时间[2]。
此外,SLC6A6在乳腺癌干细胞(BCSC)的调节中发挥重要作用。研究发现,SLC6A6在乳腺癌细胞中高表达,并与BCSC的生存和耐药性相关。SLC6A6的过表达增加细胞存活率,而SLC6A6的敲低则抑制了细胞存活和药物敏感性。SLC6A6的过表达还增加了侧群细胞(SP细胞)的比例,增强了多药耐药性(MDR)。这些结果表明,SLC6A6在维持BCSC特性方面发挥重要作用,抑制SLC6A6可能是一种有前景的治疗策略,用于治疗难治性乳腺癌[3]。
综上所述,SLC6A6是一种重要的细胞膜蛋白,参与牛磺酸的转运和多种生理过程。SLC6A6的表达和功能与癌症、心血管疾病和乳腺癌干细胞等疾病的发生和发展密切相关。进一步研究SLC6A6的生物学功能和调控机制,有望为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Cao, Tianyu, Zhang, Wenyao, Wang, Qi, Lu, Yuanyuan, Zhao, Xiaodi. 2024. Cancer SLC6A6-mediated taurine uptake transactivates immune checkpoint genes and induces exhaustion in CD8+ T cells. In Cell, 187, 2288-2304.e27. doi:10.1016/j.cell.2024.03.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38565142/
2. Li, Chen, Zhou, Yi, Niu, Yan, Song, Weihong, Gao, Hongchang. . Deficiency of Pdk1 drives heart failure by impairing taurine homeostasis through Slc6a6. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 37, e23134. doi:10.1096/fj.202300272R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37561545/
3. Dazhi, Wang, Jing, Du, Chunling, Ren, Mi, Zhou, Zhixuan, Xia. 2019. Elevated SLC6A6 expression drives tumorigenesis and affects clinical outcomes in gastric cancer. In Biomarkers in medicine, 13, 95-104. doi:10.2217/bmm-2018-0256. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30767502/