Slc6a6-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Slc6a6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05748

品系全称

C57BL/6JCya-Slc6a6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21366-Slc6a6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc6a6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05748) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 6 (neurotransmitter transporter, taurine), member 6
基因别称
Taut
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009320 | Ensembl: ENSMUST00000032185
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98488Homozygous mutant mice have impaired vision associated with retinal degeneration. In addition to the visual defects, mutant mice exhibit reduced female fertility and decreased levels of taurine in a variety of tissues.
SLC6A6,也称为溶质载体家族6成员6,是一种重要的细胞膜蛋白,属于神经递质转运蛋白家族。该蛋白主要功能是作为牛磺酸转运蛋白,负责细胞内外牛磺酸的转运。牛磺酸是一种非必需氨基酸,在多种生理过程中发挥重要作用,包括神经保护、抗氧化应激、调节细胞钙稳态和调节免疫反应等。

SLC6A6的表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关。在癌症领域,SLC6A6在多种癌症组织中高表达,并与癌症的侵袭性和不良预后相关。研究发现,SLC6A6介导的牛磺酸摄取促进肿瘤细胞的恶性行为,同时增加CD8+ T细胞的生存和效应功能。肿瘤细胞通过过度表达SLC6A6与CD8+ T细胞竞争牛磺酸,导致CD8+ T细胞死亡和功能障碍,从而促进肿瘤进展。此外,SLC6A6在胃癌中与化疗诱导的SP1-SLC6A6调控轴相关,表明SLC6A6介导的牛磺酸缺乏可能促进免疫逃逸,而牛磺酸补充剂可能通过恢复耗竭的CD8+ T细胞功能,提高癌症治疗的效果[1]。

SLC6A6在心血管疾病中也发挥重要作用。研究发现,PDK1基因缺陷导致心脏功能受损和代谢紊乱,通过影响牛磺酸稳态进而导致心脏衰竭。SLC6A6作为PDK1的下游基因,在维持牛磺酸水平方面发挥关键作用。SLC6A6的缺失导致细胞凋亡和氧化损伤,而牛磺酸治疗可以显著减轻这些损伤,改善心脏功能并延长PDK1缺陷小鼠的存活时间[2]。

此外,SLC6A6在乳腺癌干细胞(BCSC)的调节中发挥重要作用。研究发现,SLC6A6在乳腺癌细胞中高表达,并与BCSC的生存和耐药性相关。SLC6A6的过表达增加细胞存活率,而SLC6A6的敲低则抑制了细胞存活和药物敏感性。SLC6A6的过表达还增加了侧群细胞(SP细胞)的比例,增强了多药耐药性(MDR)。这些结果表明,SLC6A6在维持BCSC特性方面发挥重要作用,抑制SLC6A6可能是一种有前景的治疗策略,用于治疗难治性乳腺癌[3]。

综上所述,SLC6A6是一种重要的细胞膜蛋白,参与牛磺酸的转运和多种生理过程。SLC6A6的表达和功能与癌症、心血管疾病和乳腺癌干细胞等疾病的发生和发展密切相关。进一步研究SLC6A6的生物学功能和调控机制,有望为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cao, Tianyu, Zhang, Wenyao, Wang, Qi, Lu, Yuanyuan, Zhao, Xiaodi. 2024. Cancer SLC6A6-mediated taurine uptake transactivates immune checkpoint genes and induces exhaustion in CD8+ T cells. In Cell, 187, 2288-2304.e27. doi:10.1016/j.cell.2024.03.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38565142/
2. Li, Chen, Zhou, Yi, Niu, Yan, Song, Weihong, Gao, Hongchang. . Deficiency of Pdk1 drives heart failure by impairing taurine homeostasis through Slc6a6. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 37, e23134. doi:10.1096/fj.202300272R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37561545/
3. Dazhi, Wang, Jing, Du, Chunling, Ren, Mi, Zhou, Zhixuan, Xia. 2019. Elevated SLC6A6 expression drives tumorigenesis and affects clinical outcomes in gastric cancer. In Biomarkers in medicine, 13, 95-104. doi:10.2217/bmm-2018-0256. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30767502/