SLC6A6,也称为溶质载体家族6成员6,是一种重要的细胞膜蛋白,属于神经递质转运蛋白家族。该蛋白主要功能是作为牛磺酸转运蛋白,负责细胞内外牛磺酸的转运。牛磺酸是一种非必需氨基酸,在多种生理过程中发挥重要作用,包括神经保护、抗氧化应激、调节细胞钙稳态和调节免疫反应等。
SLC6A6的表达和功能与多种疾病的发生和发展密切相关。在癌症领域,SLC6A6在多种癌症组织中高表达,并与癌症的侵袭性和不良预后相关。研究发现,SLC6A6介导的牛磺酸摄取促进肿瘤细胞的恶性行为,同时增加CD8+ T细胞的生存和效应功能。肿瘤细胞通过过度表达SLC6A6与CD8+ T细胞竞争牛磺酸,导致CD8+ T细胞死亡和功能障碍,从而促进肿瘤进展。此外,SLC6A6在胃癌中与化疗诱导的SP1-SLC6A6调控轴相关,表明SLC6A6介导的牛磺酸缺乏可能促进免疫逃逸,而牛磺酸补充剂可能通过恢复耗竭的CD8+ T细胞功能,提高癌症治疗的效果[1]。
SLC6A6在心血管疾病中也发挥重要作用。研究发现,PDK1基因缺陷导致心脏功能受损和代谢紊乱,通过影响牛磺酸稳态进而导致心脏衰竭。SLC6A6作为PDK1的下游基因,在维持牛磺酸水平方面发挥关键作用。SLC6A6的缺失导致细胞凋亡和氧化损伤,而牛磺酸治疗可以显著减轻这些损伤,改善心脏功能并延长PDK1缺陷小鼠的存活时间[2]。
此外,SLC6A6在乳腺癌干细胞(BCSC)的调节中发挥重要作用。研究发现,SLC6A6在乳腺癌细胞中高表达,并与BCSC的生存和耐药性相关。SLC6A6的过表达增加细胞存活率,而SLC6A6的敲低则抑制了细胞存活和药物敏感性。SLC6A6的过表达还增加了侧群细胞(SP细胞)的比例,增强了多药耐药性(MDR)。这些结果表明,SLC6A6在维持BCSC特性方面发挥重要作用,抑制SLC6A6可能是一种有前景的治疗策略,用于治疗难治性乳腺癌[3]。
综上所述,SLC6A6是一种重要的细胞膜蛋白,参与牛磺酸的转运和多种生理过程。SLC6A6的表达和功能与癌症、心血管疾病和乳腺癌干细胞等疾病的发生和发展密切相关。进一步研究SLC6A6的生物学功能和调控机制,有望为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Cao, Tianyu, Zhang, Wenyao, Wang, Qi, Lu, Yuanyuan, Zhao, Xiaodi. 2024. Cancer SLC6A6-mediated taurine uptake transactivates immune checkpoint genes and induces exhaustion in CD8+ T cells. In Cell, 187, 2288-2304.e27. doi:10.1016/j.cell.2024.03.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38565142/
2. Li, Chen, Zhou, Yi, Niu, Yan, Song, Weihong, Gao, Hongchang. . Deficiency of Pdk1 drives heart failure by impairing taurine homeostasis through Slc6a6. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 37, e23134. doi:10.1096/fj.202300272R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37561545/
3. Dazhi, Wang, Jing, Du, Chunling, Ren, Mi, Zhou, Zhixuan, Xia. 2019. Elevated SLC6A6 expression drives tumorigenesis and affects clinical outcomes in gastric cancer. In Biomarkers in medicine, 13, 95-104. doi:10.2217/bmm-2018-0256. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30767502/