智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tapbpem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tapbp-flox
产品编号：
S-CKO-05741
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tapbp-flox mice (Strain S-CKO-05741) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tapbpem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-21356-Tapbp-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05741
基因名
Tapbp
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
TPN；D17Wsu91e
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1201689 Homozygous inactivation of this gene leads to reduced and thermolabile MHC class I surface expression due to impaired peptide loading with stabilizing peptides, impaired T cell selection, altered NK repertoire, lower CD8+ T cell numbers, and impaired responses to select class I-restricted antigens.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tapbp位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Tapbp基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tapbp-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。该模型通过基因编辑技术，将小鼠Tapbp基因上的4号至7号外显子区域敲除，导致小鼠Tapbp基因功能的丧失。Tapbp基因位于小鼠17号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号至7号外显子，包含约1797个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tapbp基因功能的丧失。该模型可用于研究Tapbp基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
TAPBP（TAP-associated protein）基因编码的蛋白质是TAP（transporter associated with antigen processing）复合物的一部分，TAP复合物负责将内源性抗原从细胞质转运到内质网中，以便与MHC I类分子结合并呈现给CD8+ T细胞，从而启动细胞介导的免疫反应。TAPBP基因位于人类染色体6p21.3，与MHC I类基因簇相邻，这一区域在免疫系统中扮演着关键角色。TAPBP蛋白通过其C端与TAP复合物的其他成员TAP1和TAP2相互作用，而其N端则锚定MHC I类分子，确保它们在内质网中正确折叠和组装。
在遗传学研究中，TAPBP基因的变异被发现与多种免疫相关疾病和癌症的易感性有关。例如，研究发现TAPBP基因的特定单核苷酸多态性（SNPs）与慢性鼻窦炎的严重程度有关，这可能通过影响MHC I类分子的表达和功能来发挥作用[2]。此外，TAPBP基因的突变或缺陷可能导致MHC I类分子表达异常，进而影响细胞对肿瘤的免疫监视，这可能增加个体患某些癌症的风险，如宫颈癌[1]。在宫颈癌患者中，TAPBP基因的某些遗传变异被发现与m6A修饰水平升高有关，而m6A修饰是一种RNA上的表观遗传标记，可以影响RNA的稳定性和功能。这些变异可能通过影响TAPBP的表达或功能，进而影响MHC I类分子对肿瘤相关抗原的呈递，最终影响宫颈癌的发生和发展[1]。
在甲状腺癌的研究中，TAPBP基因被发现与患者的预后相关。通过分析自然杀伤（NK）细胞相关基因的表达，研究者构建了一个包含TAPBP基因的风险签名，用于预测甲状腺癌患者的生存率。高风险组的患者整体生存率较低，这表明TAPBP基因可能在甲状腺癌的免疫逃避机制中发挥作用[3]。
此外，TAPBP基因的表达水平还与某些癌症的复发风险相关。例如，在非小细胞肺癌的研究中，研究者发现正常肺组织中TAPBP基因的表达水平与患者的无复发生存期（RFS）相关，表达水平较高的患者预后较好[4]。这表明TAPBP基因可能参与了调节肺癌患者的免疫系统反应，从而影响疾病的进展和预后。
在免疫系统的其他方面，TAPBP基因的表达和功能也与一些自身免疫疾病有关。例如，在类风湿性关节炎（RA）的研究中，TAPBP基因被发现与疾病的发生和进展相关。通过对全基因组关联研究（GWAS）和基因表达谱的分析，研究者发现TAPBP基因与其他MHC I类基因一起构成了RA相关的基因模块，这些基因可能通过影响抗原呈递和免疫反应参与RA的发病机制[5]。
综上所述，TAPBP基因在免疫系统中发挥着重要作用，其表达和功能与多种免疫相关疾病和癌症的发生、发展和预后密切相关。通过深入研究TAPBP基因的生物学功能及其在疾病中的作用机制，可以为我们提供新的治疗策略和预防措施。
参考文献：
1. Hu, Jing, Wang, Shizhi, Zhang, Xing, Lu, Yiran, Jin, Hua. 2024. A genetic variant in the TAPBP gene enhances cervical cancer susceptibility by increasing m6A modification. In Archives of toxicology, 98, 3425-3438. doi:10.1007/s00204-024-03820-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38992170/
2. Alromaih, Saud, Mfuna-Endam, Leandra, Bosse, Yohan, Filali-Mouhim, Abdelali, Desrosiers, Martin. 2013. CD8A gene polymorphisms predict severity factors in chronic rhinosinusitis. In International forum of allergy & rhinology, 3, 605-11. doi:10.1002/alr.21174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23640800/
3. Jin, Zhen, Han, Yadong, Zhang, Jiaxin, Li, Ran, Liu, Zhao. . Prognosis and therapy in thyroid cancer by gene signatures related to natural killer cells. In The journal of gene medicine, 26, e3657. doi:10.1002/jgm.3657. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38282150/
4. Peters, Brandilyn A, Pass, Harvey I, Burk, Robert D, Hayes, Richard B, Ahn, Jiyoung. 2022. The lung microbiome, peripheral gene expression, and recurrence-free survival after resection of stage II non-small cell lung cancer. In Genome medicine, 14, 121. doi:10.1186/s13073-022-01126-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36303210/
5. Xiao, X, Hao, J, Wen, Y, Guo, X, Zhang, F. . Genome-wide association studies and gene expression profiles of rheumatoid arthritis: An analysis. In Bone & joint research, 5, 314-9. doi:10.1302/2046-3758.57.2000502. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27445359/
