TAP1,即抗原加工相关转运蛋白1,是ATP结合盒超家族的一员,主要参与抗原加工过程中抗原肽从细胞质到内质网腔的转运,并最终将这些肽段加载到主要组织相容性复合体(MHC)I类分子上。TAP1基因位于人类2号染色体上,编码一种异源二聚体转运蛋白,与TAP2共同构成抗原加工相关转运蛋白复合体。该复合体在免疫系统中发挥着至关重要的作用,它负责将细胞内合成的抗原肽段转运到内质网,以便与MHC I类分子结合,从而激活CD8+ T细胞的免疫反应。因此,TAP1的表达和功能对于维持正常的免疫功能至关重要。
多项研究表明,TAP1基因的遗传多态性与多种疾病的发生和发展相关。例如,研究发现TAP1基因的I333V多态性与1型糖尿病(T1DM)的易感性相关[1]。在1型糖尿病中,T细胞对胰岛细胞的攻击导致胰岛素分泌不足,从而引发糖尿病。研究发现,携带TAP1 I333V多态性的个体,其T细胞功能可能受到影响,导致对胰岛细胞的免疫攻击增加,从而增加了1型糖尿病的易感性。
此外,TAP1基因的AccI多态性与过敏性支气管哮喘的发生也有关联[2]。哮喘是一种以气道高反应性和炎症为特征的疾病。研究发现,TAP1基因的AccI多态性可能与哮喘的发生有关,携带特定基因型的个体可能更容易发生哮喘。
TAP1基因的多态性还与斑秃(AA)的发生相关[3]。斑秃是一种自身免疫性疾病,表现为毛囊的破坏和头发脱落。研究发现,TAP1基因的特定基因型可能与斑秃的发生有关,携带这些基因型的个体可能更容易发生斑秃。
此外,TAP1基因的多态性还与鼻咽癌(NPC)的发生相关[4]。鼻咽癌是一种常见的恶性肿瘤,研究发现,TAP1基因的特定基因型可能与鼻咽癌的发生有关,携带这些基因型的个体可能更容易发生鼻咽癌。
在印度麻风病患者中,TAP1基因的变异被发现与麻风病的易感性相关[5]。麻风病是一种由麻风分枝杆菌引起的慢性传染病,研究发现,TAP1基因的特定基因型可能与麻风病的易感性相关,携带这些基因型的个体可能更容易发生麻风病。
在土耳其儿童中,TAP1和TAP2基因的多态性与包虫囊肿的发生相关[6]。包虫囊肿是一种由绦虫引起的寄生虫病,研究发现,TAP1和TAP2基因的特定基因型可能与包虫囊肿的发生相关,携带这些基因型的个体可能更容易发生包虫囊肿。
TAP1在肿瘤微环境中也发挥着重要作用。研究发现,TAP1的表达与胃腺癌的免疫治疗反应相关[7]。胃腺癌是一种常见的恶性肿瘤,研究发现,TAP1的表达水平与胃腺癌的免疫治疗反应相关,高表达TAP1的患者可能对免疫治疗反应更好。
综上所述,TAP1基因的遗传多态性与多种疾病的发生和发展相关,包括1型糖尿病、过敏性支气管哮喘、斑秃、鼻咽癌、麻风病、包虫囊肿和胃腺癌。这些发现表明,TAP1基因的遗传变异可能影响个体对疾病的易感性。未来,对TAP1基因的研究可能有助于开发新的诊断和治疗方法,以预防和管理这些疾病。
参考文献:
1. Li, Yan-Yan, Gao, Wei, Pang, Si-Si, Wu, Jun, Chen, Ai-Ling. 2014. TAP1 I333V gene polymorphism and type 1 diabetes mellitus: a meta-analysis of 2248 cases. In Journal of cellular and molecular medicine, 18, 929-37. doi:10.1111/jcmm.12244. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24655325/
2. Hang, Liang-Wen, Hsia, Te-Chun, Chen, Wen-Chi, Chen, Huey-Yi, Tsai, Fuu-Jen. . TAP1 gene AccI polymorphism is associated with atopic bronchial asthma. In Journal of clinical laboratory analysis, 17, 57-60. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12640628/
3. Kim, H K, Lee, H, Lew, B L, Kwon, J T, Kim, H J. 2015. Association between TAP1 gene polymorphisms and alopecia areata in a Korean population. In Genetics and molecular research : GMR, 14, 18820-7. doi:10.4238/2015.December.28.31. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26782532/
4. Hassen, Elham, Farhat, Karim, Gabbouj, Sallouha, Bouaouina, Noureddine, Chouchane, Lotfi. . TAP1 gene polymorphisms and nasopharyngeal carcinoma risk in a Tunisian population. In Cancer genetics and cytogenetics, 175, 41-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17498556/
5. Shinde, Vidyagouri, Marcinek, Patrick, Rani, Deepa Selvi, Velavan, T P, Valluri, Vijaya Lakshmi. 2013. Genetic evidence of TAP1 gene variant as a susceptibility factor in Indian leprosy patients. In Human immunology, 74, 803-7. doi:10.1016/j.humimm.2013.01.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23395648/
6. Kiper, Nural, Gerçeker, Filiz, Utine, Eda, Ozçelik, Uğur, Ozgüç, Meral. 2010. TAP1 and TAP2 gene polymorphisms in childhood cystic echinococcosis. In Parasitology international, 59, 283-5. doi:10.1016/j.parint.2010.02.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20193774/
7. He, Zehua, Yang, Hong, Chen, Qingfeng, He, Wanrong, Chen, Zhihui. 2024. Role of TAP1 in the identification of immune-hot tumor microenvironment and its prognostic significance for immunotherapeutic efficacy in gastric carcinoma. In Journal of gastrointestinal oncology, 15, 890-907. doi:10.21037/jgo-24-28. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38989426/