智鼠故事 
C57BL/6JCya-Nudt18em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Nudt18-flox
产品编号：
S-CKO-05725
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Nudt18-flox mice (Strain S-CKO-05725) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Nudt18em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-213484-Nudt18-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05725
基因名
Nudt18
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Nudt18位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Nudt18基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Nudt18-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Nudt18基因位于小鼠14号染色体上，由3个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在3号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第二号和3号外显子，包含1288个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Nudt18基因功能的丧失。Nudt18-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Nudt18基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Nudt18，也称为MTH3，是一种在人体细胞中发挥重要作用的蛋白质。它属于Nudix水解酶家族，具有核苷二磷酸酶和三磷酸酶活性。Nudt18的主要功能是水解含有8-氧代-7,8-二氢鸟嘌呤(8-oxoG)的脱氧核糖核苷酸二磷酸和三磷酸，将它们转化为单磷酸，这种形式不能用于DNA合成。8-oxoG是一种重要的DNA氧化损伤产物，如果未被及时清除，可能导致基因突变和细胞死亡。
Nudt18在维持基因组稳定性方面发挥重要作用。研究表明，Nudt18可以抑制8-oxoG在DNA中的积累，从而降低基因突变的可能性。Nudt18的表达和活性在多种疾病中发生改变，例如多发性硬化症(MS)和肝细胞癌(HCC)。
在多发性硬化症中，女性患者比男性患者更容易患病，且病情更严重。研究发现，Nudt18在多发性硬化症女性患者的脑组织中表达下调，而在男性患者中表达上调。这表明Nudt18的表达差异可能与多发性硬化症的性别差异有关。此外，Nudt18的表达下调可能导致8-oxoG在DNA中的积累，增加基因突变的可能性，进而影响多发性硬化症的发生和发展[1]。
在肝细胞癌中，慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是重要的致病因素。HBV编码的X蛋白(HBx)可以抑制Nudt18的表达，导致8-oxoG在肝细胞中的积累，增加基因突变的可能性，从而促进肝细胞癌的发生和发展。研究发现，HBx可以抑制Nudt18的转录活性，并导致Nudt18基因启动子区域的DNA过度甲基化，从而降低Nudt18的表达水平。此外，过表达Nudt18可以抑制HBx诱导的8-oxoG积累，这表明Nudt18在HBV感染和肝细胞癌的发生发展中发挥重要作用[2]。
综上所述，Nudt18是一种重要的Nudix水解酶，参与维持基因组稳定性。Nudt18的表达和活性在多种疾病中发生改变，例如多发性硬化症和肝细胞癌。Nudt18的表达下调可能导致8-oxoG在DNA中的积累，增加基因突变的可能性，从而影响疾病的发生和发展。深入研究Nudt18的功能和调控机制，有助于揭示疾病的发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Català-Senent, José Francisco, Andreu, Zoraida, Hidalgo, Marta R, Stranger, Barbara E, García-García, Francisco. 2023. A deep transcriptome meta-analysis reveals sex differences in multiple sclerosis. In Neurobiology of disease, 181, 106113. doi:10.1016/j.nbd.2023.106113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37023829/
2. Lin, Yan-Ting, Liu, Wei, He, Yun, Lin, Xin-Jian, Lin, Xu. 2018. Hepatitis B Virus X Protein Increases 8-Oxo-7,8-Dihydro-2'-Deoxyguanosine (8-Oxodg) Level via Repressing MTH1/ MTH2 Expression in Hepatocytes. In Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology, 51, 80-96. doi:10.1159/000495166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30448843/
