Nudt18,也称为MTH3,是一种在人体细胞中发挥重要作用的蛋白质。它属于Nudix水解酶家族,具有核苷二磷酸酶和三磷酸酶活性。Nudt18的主要功能是水解含有8-氧代-7,8-二氢鸟嘌呤(8-oxoG)的脱氧核糖核苷酸二磷酸和三磷酸,将它们转化为单磷酸,这种形式不能用于DNA合成。8-oxoG是一种重要的DNA氧化损伤产物,如果未被及时清除,可能导致基因突变和细胞死亡。
Nudt18在维持基因组稳定性方面发挥重要作用。研究表明,Nudt18可以抑制8-oxoG在DNA中的积累,从而降低基因突变的可能性。Nudt18的表达和活性在多种疾病中发生改变,例如多发性硬化症(MS)和肝细胞癌(HCC)。
在多发性硬化症中,女性患者比男性患者更容易患病,且病情更严重。研究发现,Nudt18在多发性硬化症女性患者的脑组织中表达下调,而在男性患者中表达上调。这表明Nudt18的表达差异可能与多发性硬化症的性别差异有关。此外,Nudt18的表达下调可能导致8-oxoG在DNA中的积累,增加基因突变的可能性,进而影响多发性硬化症的发生和发展[1]。
在肝细胞癌中,慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是重要的致病因素。HBV编码的X蛋白(HBx)可以抑制Nudt18的表达,导致8-oxoG在肝细胞中的积累,增加基因突变的可能性,从而促进肝细胞癌的发生和发展。研究发现,HBx可以抑制Nudt18的转录活性,并导致Nudt18基因启动子区域的DNA过度甲基化,从而降低Nudt18的表达水平。此外,过表达Nudt18可以抑制HBx诱导的8-oxoG积累,这表明Nudt18在HBV感染和肝细胞癌的发生发展中发挥重要作用[2]。
综上所述,Nudt18是一种重要的Nudix水解酶,参与维持基因组稳定性。Nudt18的表达和活性在多种疾病中发生改变,例如多发性硬化症和肝细胞癌。Nudt18的表达下调可能导致8-oxoG在DNA中的积累,增加基因突变的可能性,从而影响疾病的发生和发展。深入研究Nudt18的功能和调控机制,有助于揭示疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Català-Senent, José Francisco, Andreu, Zoraida, Hidalgo, Marta R, Stranger, Barbara E, García-García, Francisco. 2023. A deep transcriptome meta-analysis reveals sex differences in multiple sclerosis. In Neurobiology of disease, 181, 106113. doi:10.1016/j.nbd.2023.106113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37023829/
2. Lin, Yan-Ting, Liu, Wei, He, Yun, Lin, Xin-Jian, Lin, Xu. 2018. Hepatitis B Virus X Protein Increases 8-Oxo-7,8-Dihydro-2'-Deoxyguanosine (8-Oxodg) Level via Repressing MTH1/ MTH2 Expression in Hepatocytes. In Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology, 51, 80-96. doi:10.1159/000495166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30448843/