智鼠故事 
C57BL/6JCya-Lgi3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Lgi3-flox
产品编号：
S-CKO-05724
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Lgi3-flox mice (Strain S-CKO-05724) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Lgi3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-213469-Lgi3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05724
基因名
Lgi3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2182619 Mice homozygous for a null allele have reduced and mis-localized Kv1 channel complexes in myelinated peripheral axons. A null IMPC allele shows enlarged kidney and spleen and thick skin.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Lgi3位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Lgi3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Lgi3-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Lgi3基因位于小鼠14号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第二号至7号外显子，包含623个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Lgi3基因功能的丧失。Lgi3-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术将同源臂和cKO区域构建成靶向载体，然后将其与核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出髓鞘周围轴突中Kv1通道复合物的减少和错位。此外，敲除等位基因的小鼠还表现出肾脏和脾脏的增大以及皮肤增厚。Lgi3-flox小鼠模型可用于研究Lgi3基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Lgi3，即富含亮氨酸的胶质瘤抑制蛋白3，是一种分泌蛋白，属于Lgi蛋白家族。该家族还包括Lgi1、Lgi2和Lgi4，这些基因在哺乳动物的中枢和/或外周神经系统中高度保守并高度表达。Lgi1基因的突变与胶质瘤和常染色体显性遗传性颞叶癫痫相关，而Lgi4的突变则与神经源性关节挛缩综合征相关。Lgi3和Lgi2的功能尚未完全明确。
Lgi3在脑组织中主要表达，尤其是在发育过程中，其mRNA水平在出生后显著增加。Lgi3基因的表达受神经元限制性沉默元件（NRSE）和佛波酯敏感的AP-2元件的调控，这些元件在神经元特异性基因表达和脑中许多基因的发育调控中发挥重要作用[2]。Lgi3在脑中的表达主要局限于少突胶质细胞，其在髓鞘化轴突的结旁节处富集，并与ADAM23受体选择性共组装，以组织Kv1通道的聚簇，从而调节短期突触可塑性[1]。
Lgi3的功能不仅限于神经系统。研究显示，Lgi3在脂肪组织中表达，并在肥胖中通过其受体ADAM23抑制脂肪生成。Lgi3与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）相互调节，通过NF-κB信号通路在脂肪组织炎症中发挥作用[3,7]。在皮肤细胞中，Lgi3促进角化细胞的分化，通过Akt信号通路调节 involucrin 等分化标记物的表达[4]。此外，Lgi3还响应脂多糖（LPS）刺激，在角化细胞中通过TRIF依赖的NF-κB通路分泌，并与ADAM22结合，介导LPS诱导的炎症反应[5]。
在肿瘤方面，Lgi3及其受体ADAM22和ADAM23在胶质瘤组织中的表达显著下调，与胶质瘤的不良预后相关[6]。Lgi3的表达还与胰腺腺癌的预后相关，低表达的Lgi3与胰腺腺癌的不良预后相关[8]。这些研究提示Lgi3及其受体可能在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。
综上所述，Lgi3是一种多功能蛋白，在神经系统中参与突触可塑性的调节，在脂肪组织中抑制脂肪生成，在皮肤细胞中促进角化细胞的分化，并在炎症和肿瘤发生中发挥作用。Lgi3的研究有助于深入理解其在多种生物学过程中的作用机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Miyazaki, Yuri, Otsuka, Takeshi, Yamagata, Yoko, Fukata, Yuko, Fukata, Masaki. 2024. Oligodendrocyte-derived LGI3 and its receptor ADAM23 organize juxtaparanodal Kv1 channel clustering for short-term synaptic plasticity. In Cell reports, 43, 113634. doi:10.1016/j.celrep.2023.113634. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38194969/
2. Lee, Sang Eun, Lee, A-Young, Park, Woo-Jae, Kim, Yang-Gyun, Yun, Hye-Young. 2006. Mouse LGI3 gene: expression in brain and promoter analysis. In Gene, 372, 8-17. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16545924/
3. Kim, Hyun A, Kwon, Nyoun Soo, Baek, Kwang Jin, Kim, Dong-Seok, Yun, Hye-Young. 2015. Leucine-rich glioma inactivated 3 and tumor necrosis factor-α regulate mutually through NF-κB. In Cytokine, 72, 220-3. doi:10.1016/j.cyto.2014.12.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25648289/
4. Kim, In Wook, Jeong, Hyo-Soon, Kwon, Nyoun Soo, Yun, Hye-Young, Kim, Dong-Seok. 2018. LGI3 promotes human keratinocyte differentiation via the Akt pathway. In Experimental dermatology, 27, 1224-1229. doi:10.1111/exd.13766. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30091803/
5. Lee, Seung Hoon, Kwon, Nyoun Soo, Baek, Kwang Jin, Yun, Hye-Young, Kim, Dong-Seok. 2019. LGI3 is secreted and binds to ADAM22 via TRIF-dependent NF-κB pathway in response to LPS in human keratinocytes. In Cytokine, 126, 154872. doi:10.1016/j.cyto.2019.154872. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31627033/
6. Kwon, Nyoun Soo, Kim, Dong-Seok, Yun, Hye-Young. 2017. Leucine-rich glioma inactivated 3: integrative analyses support its prognostic role in glioma. In OncoTargets and therapy, 10, 2721-2728. doi:10.2147/OTT.S138912. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28579810/
7. Kim, Hyun A, Park, Woo-Jae, Jeong, Hyo-Soon, Kim, Dong-Seok, Yun, Hye-Young. 2012. Leucine-rich glioma inactivated 3 regulates adipogenesis through ADAM23. In Biochimica et biophysica acta, 1821, 914-22. doi:10.1016/j.bbalip.2012.02.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22405860/
8. Yun, Hye-Young. . Leucine rich repeat LGI family member 3: Integrative analyses support its prognostic association with pancreatic adenocarcinoma. In Medicine, 103, e37183. doi:10.1097/MD.0000000000037183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38394487/
