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C57BL/6JCya-Taf6em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Taf6-flox
产品编号:
S-CKO-05713
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Taf6-flox mice (Strain S-CKO-05713) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Taf6em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-21343-Taf6-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05713
基因名
Taf6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
p80;80kDa;Taf2e;TAFII70;TAF(II)80
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:109129 Mice homozygous for a transgenic gene disruption may exhibit preimplantation lethality.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Taf6位于小鼠的5号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Taf6基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Taf6-flox小鼠是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠模型。Taf6基因位于小鼠5号染色体上,由15个外显子组成,其中ATG起始密码子在2号外显子,TGA终止密码子在15号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于3号外显子至6号外显子,包含约1209个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Taf6基因功能的丧失。Taf6-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Taf6基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
TAF6,也称为TATA-box Binding Protein Associated Factor 6,是TFIID和SAGA转录调控复合物中的核心成分。它是一种含有组蛋白H4样组蛋白折叠结构域的蛋白质,参与基因的转录调控。TAF6的功能受到其组蛋白折叠结构域和HEAT重复结构域的调节,这些结构域对于TAF6与TFIID和SAGA复合物中的其他亚基的相互作用至关重要[3]。
TAF6在多种生物过程中发挥作用。在神经遗传疾病中,TAF6的突变与Alazami-Yuan综合征相关。这种综合征的主要临床表现是快速发育的青春期、典型的Cornelia de Lange综合征面部特征和正常智力。在一项研究中,研究人员发现了一个11岁的男孩患有Alazami-Yuan综合征,其TAF6基因中存在一个复合杂合突变。这一发现扩展了TAF6基因的突变谱,为Alazami-Yuan综合征的病因诊断和遗传咨询提供了分子基础[1]。
TAF6还在其他生物过程中发挥作用。例如,在Drosophila中,一种名为SAF6的蛋白质取代了TAF6的功能。SAF6直接与TAF9结合,类似于酵母和人类SAGA复合物中的TAF6/TAF6L。研究发现,SAF6对于SAGA介导的基因表达是必需的,但并不影响组蛋白乙酰化或泛素化水平[2]。此外,TAF6在NRAS下游基因的转录激活中也发挥作用。NRAS突变会导致细胞增殖信号通路持续激活,而TAF6是NRAS下游基因之一。研究发现,TAF6的表达与NRAS的表达相关,且TAF6的敲低可以抑制细胞增殖,表明TAF6在NRAS介导的细胞增殖中发挥作用[4]。
综上所述,TAF6是一种重要的转录调控因子,参与多种生物过程。它在神经遗传疾病、基因表达调控等方面发挥重要作用。未来,对TAF6的研究将进一步揭示其功能机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Lin, Shuang-Zhu, Feng, Jin-Hua, Sun, Li-Ping, Wang, Wan-Qi, Li, Jia-Yi. . Novel compound heterozygous variants in the TAF6 gene in a patient with Alazami-Yuan syndrome: A case report. In World journal of clinical cases, 10, 1889-1895. doi:10.12998/wjcc.v10.i6.1889. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35317131/
2. Weake, Vikki M, Swanson, Selene K, Mushegian, Arcady, Abmayr, Susan M, Workman, Jerry L. . A novel histone fold domain-containing protein that replaces TAF6 in Drosophila SAGA is required for SAGA-dependent gene expression. In Genes & development, 23, 2818-23. doi:10.1101/gad.1846409. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20008933/
3. Dahiya, Rashmi, Natarajan, Krishnamurthy. 2018. Mutational analysis of TAF6 revealed the essential requirement of the histone-fold domain and the HEAT repeat domain for transcriptional activation. In The FEBS journal, 285, 1491-1510. doi:10.1111/febs.14423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29485702/
4. Tatsumi, Akiya, Hirakochi, Haruka, Inoue, Satomi, Kitagawa, Masanobu, Kurata, Morito. 2022. Identification of NRAS Downstream Genes with CRISPR Activation Screening. In Biology, 11, . doi:10.3390/biology11111551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36358254/