TAF6,也称为TATA-box Binding Protein Associated Factor 6,是TFIID和SAGA转录调控复合物中的核心成分。它是一种含有组蛋白H4样组蛋白折叠结构域的蛋白质,参与基因的转录调控。TAF6的功能受到其组蛋白折叠结构域和HEAT重复结构域的调节,这些结构域对于TAF6与TFIID和SAGA复合物中的其他亚基的相互作用至关重要[3]。
TAF6在多种生物过程中发挥作用。在神经遗传疾病中,TAF6的突变与Alazami-Yuan综合征相关。这种综合征的主要临床表现是快速发育的青春期、典型的Cornelia de Lange综合征面部特征和正常智力。在一项研究中,研究人员发现了一个11岁的男孩患有Alazami-Yuan综合征,其TAF6基因中存在一个复合杂合突变。这一发现扩展了TAF6基因的突变谱,为Alazami-Yuan综合征的病因诊断和遗传咨询提供了分子基础[1]。
TAF6还在其他生物过程中发挥作用。例如,在Drosophila中,一种名为SAF6的蛋白质取代了TAF6的功能。SAF6直接与TAF9结合,类似于酵母和人类SAGA复合物中的TAF6/TAF6L。研究发现,SAF6对于SAGA介导的基因表达是必需的,但并不影响组蛋白乙酰化或泛素化水平[2]。此外,TAF6在NRAS下游基因的转录激活中也发挥作用。NRAS突变会导致细胞增殖信号通路持续激活,而TAF6是NRAS下游基因之一。研究发现,TAF6的表达与NRAS的表达相关,且TAF6的敲低可以抑制细胞增殖,表明TAF6在NRAS介导的细胞增殖中发挥作用[4]。
综上所述,TAF6是一种重要的转录调控因子,参与多种生物过程。它在神经遗传疾病、基因表达调控等方面发挥重要作用。未来,对TAF6的研究将进一步揭示其功能机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Lin, Shuang-Zhu, Feng, Jin-Hua, Sun, Li-Ping, Wang, Wan-Qi, Li, Jia-Yi. . Novel compound heterozygous variants in the TAF6 gene in a patient with Alazami-Yuan syndrome: A case report. In World journal of clinical cases, 10, 1889-1895. doi:10.12998/wjcc.v10.i6.1889. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35317131/
2. Weake, Vikki M, Swanson, Selene K, Mushegian, Arcady, Abmayr, Susan M, Workman, Jerry L. . A novel histone fold domain-containing protein that replaces TAF6 in Drosophila SAGA is required for SAGA-dependent gene expression. In Genes & development, 23, 2818-23. doi:10.1101/gad.1846409. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20008933/
3. Dahiya, Rashmi, Natarajan, Krishnamurthy. 2018. Mutational analysis of TAF6 revealed the essential requirement of the histone-fold domain and the HEAT repeat domain for transcriptional activation. In The FEBS journal, 285, 1491-1510. doi:10.1111/febs.14423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29485702/
4. Tatsumi, Akiya, Hirakochi, Haruka, Inoue, Satomi, Kitagawa, Masanobu, Kurata, Morito. 2022. Identification of NRAS Downstream Genes with CRISPR Activation Screening. In Biology, 11, . doi:10.3390/biology11111551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36358254/