Taf1c-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Taf1c-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05711

品系全称

C57BL/6JCya-Taf1cem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-21341-Taf1c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Taf1c-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05711) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TATA-box binding protein associated factor, RNA polymerase I, C
基因别称
Tafi95,mTAFI95
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021441.3 | Ensembl: ENSMUST00000093099
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~1135 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109576Mice homozygous for a knock-out allele show embryonic lethality before implantation. In vitro, blastocysts fail to hatch from the zona pellucida and die after 3 days in culture, never forming outgrowths.
TAF1C,全称为TATA盒结合蛋白相关因子RNA聚合酶I亚基C,是一种重要的转录因子,参与了RNA聚合酶I介导的核糖体RNA(rRNA)转录。RNA聚合酶I是负责转录细胞核内的rRNA基因,这些基因编码rRNA,是核糖体的主要组成部分,对于蛋白质合成至关重要。TAF1C与TBP(TATA盒结合蛋白)和其他TBP相关因子(TAF1A、TAF1B)共同构成了SL1复合体,这是RNA聚合酶I转录起始所必需的。SL1复合体通过与rDNA上的启动子区域结合,帮助RNA聚合酶I定位并启动rRNA的转录。因此,TAF1C在核糖体的生物合成和细胞生长中发挥着核心作用。

研究表明,TAF1C的功能异常与多种疾病的发生发展有关。例如,在胃和结直肠癌中,TAF1C基因的移码突变被发现,这些突变与肿瘤的发生和区域异质性有关[2]。在2型糖尿病(T2DM)患者中,TAF1C蛋白的表达水平显著升高,这可能与T2DM中蛋白质合成增加有关[4]。此外,TAF1C的异常表达也与神经退行性疾病有关,如儿童神经退化症[5]。这些发现表明,TAF1C在维持细胞正常功能和预防疾病方面具有重要作用。

在转录调控方面,TAF1C作为OSKM(Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc)复合体的一部分,参与了诱导多能干细胞(iPSC)的生成过程。OSKM复合体通过直接靶向9个转录调控因子(9TR)网络来诱导细胞重编程,其中TAF1C是关键成员之一。TAF1C的敲除会显著降低细胞重编程的效率,这表明TAF1C在建立和维持多能性方面起着重要作用[3]。

在单细胞水平上,TAF1C的表达也与精神疾病有关。例如,在创伤后应激障碍(PTSD)和重度抑郁症(MDD)患者的前额叶皮层中,TAF1C的表达水平发生了改变。研究显示,TAF1C是17q21.31位点上的一个基因,这个位点的基因与疾病的发生和发展有关。此外,TAF1C的表达还受到糖皮质激素的调控,这在PTSD和MDD中有着重要的生物学意义[1]。

综上所述,TAF1C作为一种关键的转录因子,在细胞生长、分化和维持多能性方面发挥着重要作用。TAF1C的异常表达与多种疾病的发生发展有关,包括肿瘤、糖尿病和神经退行性疾病。TAF1C的研究不仅有助于深入理解转录调控的机制,也为疾病的诊断和治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Chatzinakos, Chris, Pernia, Cameron D, Morrison, Filomene G, Ressler, Kerry J, Daskalakis, Nikolaos P. 2023. Single-Nucleus Transcriptome Profiling of Dorsolateral Prefrontal Cortex: Mechanistic Roles for Neuronal Gene Expression, Including the 17q21.31 Locus, in PTSD Stress Response. In The American journal of psychiatry, 180, 739-754. doi:10.1176/appi.ajp.20220478. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37491937/
2. Oh, Hye Rim, An, Chang Hyeok, Yoo, Nam Jin, Lee, Sug Hyung. . Frameshift mutations of TAF1C gene, a core component for transcription by RNA polymerase I, and its regional heterogeneity in gastric and colorectal cancers. In Pathology, 47, 101-4. doi:10.1097/PAT.0000000000000212. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25551296/
3. Papathanasiou, Maria, Tsiftsoglou, Stefanos A, Polyzos, Alexander P, Agelopoulos, Marios, Thanos, Dimitris. 2020. Identification of a dynamic gene regulatory network required for pluripotency factor-induced reprogramming of mouse fibroblasts and hepatocytes. In The EMBO journal, 40, e102236. doi:10.15252/embj.2019102236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33034061/
4. Abdulwahab, Rabab Asghar, Allaith, Abdul Ameer A, Shinwari, Zakia, Alaiya, Ayodele, Giha, Hayder A. 2019. Association of TATA box-binding protein-associated factor RNA polymerase I subunit C (TAF1C) with T2DM. In Gene, 706, 43-51. doi:10.1016/j.gene.2019.04.076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31039436/
5. Edvardson, Simon, Nicolae, Claudia M, Agrawal, Pankaj B, Moldovan, George-Lucian, Elpeleg, Orly. . Heterozygous De Novo UBTF Gain-of-Function Variant Is Associated with Neurodegeneration in Childhood. In American journal of human genetics, 101, 267-273. doi:10.1016/j.ajhg.2017.07.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28777933/