智鼠故事 
C57BL/6JCya-Depp1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Depp1-flox
产品编号：
S-CKO-05708
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Depp1-flox mice (Strain S-CKO-05708) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Depp1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-213393-Depp1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05708
基因名
Depp1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Depp；Fseg；8430408G22Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1918730 Mice homozygous for a knock-in allele are viable and fertile and display normal heart and blood vessel development.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Depp1位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Depp1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Depp1-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Depp1基因位于小鼠6号染色体上，包含两个外显子，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子也在2号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含618个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Depp1基因功能的丧失。Depp1-flox小鼠模型的构建过程包括利用基因编辑技术，将靶向载体与受精卵共同注入，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠在存活率和繁殖能力方面表现正常，心脏和血管发育也未见异常。
基因研究概述
DEPP1，全称Decidual protein induced by progesterone 1，是一种在多种生理和病理过程中发挥重要作用的蛋白质。DEPP1最初是在子宫蜕膜中发现的一种由孕酮诱导的蛋白质，但在后来研究中发现，它在多种组织类型中都有表达，包括心脏、肌肉、肝脏和大脑等。DEPP1的表达受到多种因素的调节，包括缺氧诱导因子（HIF）、胰岛素和氧化应激等。在缺氧条件下，HIF可以诱导DEPP1的表达，使其在心肌细胞中积累，并导致线粒体和过氧化体的丧失，从而引发心肌病[1]。此外，DEPP1在肌肉萎缩、肥胖、糖尿病和抑郁症等多种疾病中也发挥着重要作用[2,3,4,5,6]。
在肌肉组织中，DEPP1的表达受到年龄和肥胖的影响。研究表明，在以氧化型纤维为主的肌肉中，氧化型纤维的比例在衰老和肥胖期间保持不变，而在以糖酵解型纤维为主的肌肉中，氧化型纤维的比例显著下降。在衰老和肥胖期间，快/糖酵解型纤维特异性地增加与肌肉萎缩和炎症相关的基因表达，包括Dkk3、Ccl8、Cxcl10、Cxcl13、Fbxo32、Depp1和Chac1，而慢/氧化型纤维则表现出抗氧化蛋白Nqo-1的表达升高和Tfrc的下调[2]。这些结果表明，DEPP1在肌肉萎缩和炎症中发挥重要作用，并且其表达受到年龄和肥胖的影响。
在糖尿病和抑郁症的共病中，DEPP1的功能也受到关注。研究表明，DEPP1在抑郁和糖尿病模型中的海马体和伏隔核等脑区表达水平升高。在抑郁症和糖尿病中，血糖失调和突触丢失是常见的病理特征。在抑郁症模型中，观察到类似于糖尿病的典型高血糖现象，并且代谢组学数据清楚地显示了内侧前额叶皮层（mPFC）中葡萄糖水平和葡萄糖代谢的紊乱。这些发现表明，抑郁和糖尿病的共病可能与mPFC中DEPP1的功能障碍有关[6]。
除了在心脏、肌肉和大脑中的作用外，DEPP1还在肝脏的能量代谢中发挥着重要作用。研究表明，DEPP1通过诱导氧化应激来调节肝细胞的能量代谢。DEPP1过表达可以显著降低血清葡萄糖和甘油三酯水平，提高β-羟基丁酸水平，改善葡萄糖清除率。此外，DEPP1过表达还可以增加脂肪酸氧化和酮体生成，抑制脂肪合成和糖异生。这些代谢变化部分是通过细胞内活性氧（ROS）水平升高诱导的成纤维细胞生长因子21（FGF21）介导的[5]。
综上所述，DEPP1是一种多功能的蛋白质，在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。它在心脏、肌肉、大脑和肝脏等组织中的表达受到多种因素的调节，包括缺氧、胰岛素和氧化应激等。DEPP1在心肌病、肌肉萎缩、肥胖、糖尿病和抑郁症等多种疾病中都发挥着重要作用。此外，DEPP1还通过诱导氧化应激来调节肝细胞的能量代谢。DEPP1的研究有助于深入理解其在多种疾病中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wyant, Gregory A, Jiang, Qinqin, Singh, Madhu, Maron, Bradley A, Kaelin, William G. 2024. Induction of DEPP1 by HIF Mediates Multiple Hallmarks of Ischemic Cardiomyopathy. In Circulation, 150, 770-786. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066628. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38881449/
2. Zhang, Feng-Min, Wu, Hao-Fan, Wang, Ke-Fan, Yu, Zhen, Zhuang, Cheng-Le. 2024. Transcriptome profiling of fast/glycolytic and slow/oxidative muscle fibers in aging and obesity. In Cell death & disease, 15, 459. doi:10.1038/s41419-024-06851-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38942747/
3. Oyabu, Mamoru, Takigawa, Kaho, Mizutani, Sako, Miura, Shinji, Kamei, Yasutomi. . FOXO1 cooperates with C/EBPδ and ATF4 to regulate skeletal muscle atrophy transcriptional program during fasting. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 36, e22152. doi:10.1096/fj.202101385RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35061305/
4. Napolioni, Valerio, Bianconi, Fortunato, Potenza, Rossella, Puma, Francesco, Vannucci, Jacopo. 2021. Genome-wide expression of the residual lung reacting to experimental Pneumonectomy. In BMC genomics, 22, 881. doi:10.1186/s12864-021-08171-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34872491/
5. Li, Wenli, Ji, Meiling, Lin, Yandie, Chen, Simin, Li, Hao. 2018. DEPP/DEPP1/C10ORF10 regulates hepatic glucose and fat metabolism partly via ROS-induced FGF21. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 32, 5459-5469. doi:10.1096/fj.201800357R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29702025/
6. Xu, Chen, Liao, Mengxing, Zhang, Shize, Wang, Guangji, Aa, Jiye. 2025. The Comorbidity of Depression and Diabetes Is Involved in the Decidual Protein Induced by Progesterone 1 (Depp1) Dysfunction in the Medial Prefrontal Cortex. In Metabolites, 15, . doi:10.3390/metabo15010034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39852377/
