智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rassf4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rassf4-flox
产品编号：
S-CKO-05707
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rassf4-flox mice (Strain S-CKO-05707) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rassf4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-213391-Rassf4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05707
基因名
Rassf4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
AD037；3830411C14Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rassf4位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rassf4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rassf4-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠模型。Rassf4基因位于小鼠6号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含76个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Rassf4基因功能的丧失。Rassf4-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠可用于研究Rassf4基因在小鼠体内的功能，并进一步探究其在生物学过程中的作用。
基因研究概述
RASSF4，也称为Ras-association domain family 4，是一个编码蛋白质的基因，属于RASSF家族成员。RASSF家族是一类重要的肿瘤抑制因子，它们通过多种信号通路参与细胞周期调控、细胞凋亡和细胞迁移等过程。RASSF4基因的表达受到DNA甲基化等表观遗传调控机制的调控，在多种癌症中表现出异常表达。
研究发现，RASSF4在多种癌症中发挥肿瘤抑制因子的作用。例如，在多发性骨髓瘤（MM）中，RASSF4的表达下调与不良预后相关，其通过激活MST1、JNK和p38等激酶介导的细胞凋亡通路抑制肿瘤生长[2]。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，RASSF4的表达下调与肿瘤的侵袭和转移能力增强相关，其通过下调细胞周期相关蛋白cyclin D1和侵袭相关蛋白MMP2、MMP9抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭[3]。此外，在骨肉瘤中，RASSF4的表达下调与肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力增强相关，其通过抑制Wnt信号通路中的β-catenin、cyclin D1和c-Myc等蛋白的表达发挥肿瘤抑制因子的作用[4]。
除了在肿瘤抑制方面的作用，RASSF4还参与细胞命运的调控，具有双面性。RASSF4既可以通过促进细胞凋亡抑制肿瘤生长，也可以通过影响细胞内钙离子通道的活性促进细胞存活[1]。这种双面性的作用机制可能与RASSF4在细胞内的不同定位和与其他蛋白的相互作用有关。
此外，RASSF4的表达还受到miRNA等非编码RNA的调控。例如，在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中，miR-626通过靶向RASSF4的表达影响肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移和上皮间质转化（EMT）等生物学行为，并参与Wnt/β-catenin信号通路的调控[5]。
综上所述，RASSF4是一个重要的肿瘤抑制因子，参与细胞周期调控、细胞凋亡、细胞迁移和细胞命运调控等生物学过程。RASSF4的表达受到DNA甲基化、miRNA等表观遗传和转录后调控机制的调控，在多种癌症中表现出异常表达。RASSF4的研究有助于深入理解肿瘤的发生发展机制，为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Liu, Aimei, Zhou, Kaixiang, Martínez, María Aránzazu, Anadón, Arturo, Ares, Irma. 2021. A "Janus" face of the RASSF4 signal in cell fate. In Journal of cellular physiology, 237, 466-479. doi:10.1002/jcp.30592. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34553373/
2. De Smedt, Eva, Maes, Ken, Verhulst, Stefaan, Moreaux, Jérôme, De Bruyne, Elke. 2017. Loss of RASSF4 Expression in Multiple Myeloma Promotes RAS-Driven Malignant Progression. In Cancer research, 78, 1155-1168. doi:10.1158/0008-5472.CAN-17-1544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29259009/
3. Han, Yong, Dong, Qianze, Hao, Jie, Zheng, Xiaoying, Wang, Enhua. 2015. RASSF4 is downregulated in nonsmall cell lung cancer and inhibits cancer cell proliferation and invasion. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 37, 4865-71. doi:10.1007/s13277-015-4343-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26526576/
4. Zhang, Minglei, Wang, Dapeng, Zhu, Tongtong, Yin, Ruofeng. . RASSF4 Overexpression Inhibits the Proliferation, Invasion, EMT, and Wnt Signaling Pathway in Osteosarcoma Cells. In Oncology research, 25, 83-91. doi:10.3727/096504016X14719078133447. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28081736/
5. Cui, Sheng-Hai, Hu, Xiao-Di, Yan, Yan. 2021. Wnt/β-catenin signaling pathway participates in the effect of miR-626 on oral squamous cell carcinoma by targeting RASSF4. In Journal of oral pathology & medicine : official publication of the International Association of Oral Pathologists and the American Academy of Oral Pathology, 50, 1005-1017. doi:10.1111/jop.13216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34121238/
