智鼠故事 
C57BL/6JCya-Fstl5em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Fstl5-flox
产品编号：
S-CKO-05695
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Fstl5-flox mice (Strain S-CKO-05695) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Fstl5em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-213262-Fstl5-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05695
基因名
Fstl5
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
9130207J01Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Fstl5位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Fstl5基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Fstl5-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Fstl5基因位于小鼠3号染色体上，由16个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在十六号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子，包含197个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Fstl5基因功能的丧失。Fstl5-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP24-323C19作为模板，通过PCR生成同源臂和cKO区域，然后将这些片段插入到靶向载体中。接下来，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Fstl5-flox小鼠模型可用于研究Fstl5基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Fstl5，也称为Follistatin-like 5，是一种编码分泌型糖蛋白的基因。Fstl5属于Follistatin家族，这个家族的成员在细胞增殖、迁移、分化和胚胎发育等方面发挥着重要作用。Fstl5在多种生物学过程中发挥着关键作用，包括胚胎和后天的发育、细胞凋亡、肿瘤生长和神经系统的发育。
在胚胎发育过程中，Fstl5在胚胎后肢发育的后期阶段表达，并且在小鼠中，其表达被限制在形成肢体骨骼的软骨原基中。在出生后的生长板中，Fstl5特异性地在前肥大软骨细胞中表达。Fstl5基因敲除大鼠没有出现明显的畸形，但条件性转基因小鼠（Fstl5LSL）在骨骼成骨前体细胞中过度表达Fstl5，导致成年雄性小鼠后肢略微缩短，骨矿物质密度降低，但没有出现明显的马蹄内翻足样畸形，这表明Fstl5可能在其他细胞类型中发挥作用，从而参与孤立性马蹄内翻足（iTEV）的发病机制[1]。此外，Fstl5在细胞系亚簇中表达，其转录组与神经系统发育相关，这表明Fstl5可能对神经系统发育有潜在的影响。
Fstl5在肝细胞癌（HCC）中也发挥着重要作用。Fstl5在HCC组织中表达下调，并与HCC患者的预后呈正相关。Fstl5的过表达可以有效地抑制HCC的生长，这表明Fstl5可能是一个潜在的HCC治疗靶点和肿瘤预后生物标志物。Fstl5通过诱导caspase依赖性细胞凋亡和调节Bcl-2家族蛋白来抑制HCC的进展[2]。此外，Fstl5通过影响Wnt/β-catenin信号通路，抑制HCC细胞的增殖和生存。Fstl5的过表达还上调了E-cadherin的表达，下调了vimentin的表达，抑制了HCC细胞的增殖和侵袭[3]。Fstl5的过表达还抑制了YAP的表达，并抑制了Wnt/β-catenin信号通路，从而抑制了HCC的侵袭[4]。
除了在HCC中的作用，Fstl5还在其他类型的癌症中发挥作用。例如，Fstl5在非WNT/非SHH髓母细胞瘤中表达下调，与患者的预后不良相关。Fstl5的表达可以作为髓母细胞瘤患者预后不良的生物标志物[5]。此外，Fstl5在人脑脊液中表达下调，与进行性核上性麻痹（PSP）患者的诊断相关。Fstl5可能是一个潜在的PSP诊断生物标志物[6]。
综上所述，Fstl5是一个重要的基因，参与调控多种生物学过程，包括胚胎和后天的发育、细胞凋亡、肿瘤生长和神经系统的发育。Fstl5在多种疾病中发挥重要作用，包括HCC、髓母细胞瘤和PSP。Fstl5的研究有助于深入理解其在生物学和疾病中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Khanshour, Anas M, Kidane, Yared H, Kozlitina, Julia, Gurnett, Christina A, Rios, Jonathan J. . Genetic association and characterization of FSTL5 in isolated clubfoot. In Human molecular genetics, 29, 3717-3728. doi:10.1093/hmg/ddaa236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33105483/
2. Li, Chunlei, Dai, Lei, Zhang, Junfeng, Wei, Yuquan, Deng, Hongxin. 2018. Follistatin-like protein 5 inhibits hepatocellular carcinoma progression by inducing caspase-dependent apoptosis and regulating Bcl-2 family proteins. In Journal of cellular and molecular medicine, 22, 6190-6201. doi:10.1111/jcmm.13906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30255547/
3. Zhang, Deng-Yong, Lei, Jia-Sheng, Sun, Wan-Liang, Wang, Dong-Dong, Lu, Zheng. . Follistatin Like 5 (FSTL5) inhibits epithelial to mesenchymal transition in hepatocellular carcinoma. In Chinese medical journal, 133, 1798-1804. doi:10.1097/CM9.0000000000000847. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32740091/
4. Zhang, Deng-Yong, Sun, Wan-Liang, Ma, Xiang, Zhou, Shuo, Lu, Zheng. 2017. Up-regulated FSTL5 inhibits invasion of hepatocellular carcinoma through the Wnt/β-catenin/YAP pathway. In International journal of clinical and experimental pathology, 10, 10325-10333. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31966367/
5. Remke, Marc, Hielscher, Thomas, Korshunov, Andrey, Lichter, Peter, Pfister, Stefan M. 2011. FSTL5 is a marker of poor prognosis in non-WNT/non-SHH medulloblastoma. In Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 29, 3852-61. doi:10.1200/JCO.2011.36.2798. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21911727/
6. Jang, Yura, Oh, Sungtaek, Hall, Anna J, Na, Chan Hyun, Pantelyat, Alexander Y. 2024. Biomarker discovery in progressive supranuclear palsy from human cerebrospinal fluid. In Clinical proteomics, 21, 56. doi:10.1186/s12014-024-09507-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39342078/
