Fstl5,也称为Follistatin-like 5,是一种编码分泌型糖蛋白的基因。Fstl5属于Follistatin家族,这个家族的成员在细胞增殖、迁移、分化和胚胎发育等方面发挥着重要作用。Fstl5在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括胚胎和后天的发育、细胞凋亡、肿瘤生长和神经系统的发育。
在胚胎发育过程中,Fstl5在胚胎后肢发育的后期阶段表达,并且在小鼠中,其表达被限制在形成肢体骨骼的软骨原基中。在出生后的生长板中,Fstl5特异性地在前肥大软骨细胞中表达。Fstl5基因敲除大鼠没有出现明显的畸形,但条件性转基因小鼠(Fstl5LSL)在骨骼成骨前体细胞中过度表达Fstl5,导致成年雄性小鼠后肢略微缩短,骨矿物质密度降低,但没有出现明显的马蹄内翻足样畸形,这表明Fstl5可能在其他细胞类型中发挥作用,从而参与孤立性马蹄内翻足(iTEV)的发病机制[1]。此外,Fstl5在细胞系亚簇中表达,其转录组与神经系统发育相关,这表明Fstl5可能对神经系统发育有潜在的影响。
Fstl5在肝细胞癌(HCC)中也发挥着重要作用。Fstl5在HCC组织中表达下调,并与HCC患者的预后呈正相关。Fstl5的过表达可以有效地抑制HCC的生长,这表明Fstl5可能是一个潜在的HCC治疗靶点和肿瘤预后生物标志物。Fstl5通过诱导caspase依赖性细胞凋亡和调节Bcl-2家族蛋白来抑制HCC的进展[2]。此外,Fstl5通过影响Wnt/β-catenin信号通路,抑制HCC细胞的增殖和生存。Fstl5的过表达还上调了E-cadherin的表达,下调了vimentin的表达,抑制了HCC细胞的增殖和侵袭[3]。Fstl5的过表达还抑制了YAP的表达,并抑制了Wnt/β-catenin信号通路,从而抑制了HCC的侵袭[4]。
除了在HCC中的作用,Fstl5还在其他类型的癌症中发挥作用。例如,Fstl5在非WNT/非SHH髓母细胞瘤中表达下调,与患者的预后不良相关。Fstl5的表达可以作为髓母细胞瘤患者预后不良的生物标志物[5]。此外,Fstl5在人脑脊液中表达下调,与进行性核上性麻痹(PSP)患者的诊断相关。Fstl5可能是一个潜在的PSP诊断生物标志物[6]。
综上所述,Fstl5是一个重要的基因,参与调控多种生物学过程,包括胚胎和后天的发育、细胞凋亡、肿瘤生长和神经系统的发育。Fstl5在多种疾病中发挥重要作用,包括HCC、髓母细胞瘤和PSP。Fstl5的研究有助于深入理解其在生物学和疾病中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Khanshour, Anas M, Kidane, Yared H, Kozlitina, Julia, Gurnett, Christina A, Rios, Jonathan J. . Genetic association and characterization of FSTL5 in isolated clubfoot. In Human molecular genetics, 29, 3717-3728. doi:10.1093/hmg/ddaa236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33105483/
2. Li, Chunlei, Dai, Lei, Zhang, Junfeng, Wei, Yuquan, Deng, Hongxin. 2018. Follistatin-like protein 5 inhibits hepatocellular carcinoma progression by inducing caspase-dependent apoptosis and regulating Bcl-2 family proteins. In Journal of cellular and molecular medicine, 22, 6190-6201. doi:10.1111/jcmm.13906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30255547/
3. Zhang, Deng-Yong, Lei, Jia-Sheng, Sun, Wan-Liang, Wang, Dong-Dong, Lu, Zheng. . Follistatin Like 5 (FSTL5) inhibits epithelial to mesenchymal transition in hepatocellular carcinoma. In Chinese medical journal, 133, 1798-1804. doi:10.1097/CM9.0000000000000847. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32740091/
4. Zhang, Deng-Yong, Sun, Wan-Liang, Ma, Xiang, Zhou, Shuo, Lu, Zheng. 2017. Up-regulated FSTL5 inhibits invasion of hepatocellular carcinoma through the Wnt/β-catenin/YAP pathway. In International journal of clinical and experimental pathology, 10, 10325-10333. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31966367/
5. Remke, Marc, Hielscher, Thomas, Korshunov, Andrey, Lichter, Peter, Pfister, Stefan M. 2011. FSTL5 is a marker of poor prognosis in non-WNT/non-SHH medulloblastoma. In Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 29, 3852-61. doi:10.1200/JCO.2011.36.2798. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21911727/
6. Jang, Yura, Oh, Sungtaek, Hall, Anna J, Na, Chan Hyun, Pantelyat, Alexander Y. 2024. Biomarker discovery in progressive supranuclear palsy from human cerebrospinal fluid. In Clinical proteomics, 21, 56. doi:10.1186/s12014-024-09507-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39342078/