智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cdkl3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cdkl3-flox
产品编号：
S-CKO-05686
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cdkl3-flox mice (Strain S-CKO-05686) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cdkl3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-213084-Cdkl3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05686
基因名
Cdkl3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
B230379H01Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cdkl3位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Cdkl3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cdkl3-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Cdkl3基因位于小鼠11号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在14号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子，包含约613个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Cdkl3基因功能的丧失。Cdkl3-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Cdkl3基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
CDKL3，也称为Cyclin-dependent kinase-like 3，是一种在细胞周期调控、发育和疾病发生中发挥重要作用的蛋白质。CDKL3属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族，与细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）和促分裂原活化蛋白激酶（MAPKs）家族具有相似性。CDKL3在多种组织和细胞类型中表达，并在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。
CDKL3在肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用。研究表明，CDKL3的表达水平与多种肿瘤的预后相关。例如，CDKL3在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的高表达与患者预后不良相关[1]。CDKL3的表达与肿瘤微环境（TME）中的免疫抑制性细胞因子和受体相关，导致免疫抑制性TME的形成，从而抑制抗肿瘤免疫反应[1]。此外，CDKL3的表达与自噬的诱导相关，而自噬是一种细胞内降解途径，可以影响肿瘤的发生和发展[1]。
CDKL3在神经系统中也发挥着重要作用。研究表明，CDKL3在神经元的形态发生中发挥作用，参与调节神经元的分化和成熟。CDKL3的敲低会减少神经元树突分支、总树突长度和复杂性，而CDKL3的过表达则会增强树突的分支和成熟，并抑制轴突的生长[2]。
CDKL3还在代谢相关疾病中发挥作用。研究表明，CDKL3在代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）的进展中发挥着重要的保护作用。CDKL3通过非经典的磷酸化作用直接靶向FoxO1，促进FoxO1的泛素化依赖性降解，从而减轻糖原和脂质的积累，并预防MASLD的进一步进展[3]。
CDKL3的异常表达还与一些神经系统疾病相关。例如，CDKL3基因的突变或缺失与一些神经系统疾病相关，如非综合征性轻度智力障碍和Rett综合征[4]。CDKL3的突变可能导致神经元形态发生和功能的异常，从而引起智力障碍和神经系统功能障碍。
CDKL3在多种肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用。CDKL3的表达水平与多种肿瘤的预后相关，并参与调节肿瘤微环境和自噬。此外，CDKL3还在神经系统和代谢相关疾病中发挥作用，并可能与一些神经系统疾病的发病机制相关。因此，CDKL3是一个重要的研究目标，有助于深入理解肿瘤发生和发展的机制，为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Bi, Yanping, Liu, Jie, Qin, Songbing, Yang, Haihua, Zhou, Suna. 2024. CDKL3 shapes immunosuppressive tumor microenvironment and initiates autophagy in esophageal cancer. In Frontiers in immunology, 15, 1295011. doi:10.3389/fimmu.2024.1295011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38562942/
2. Liu, Zanhua, Xu, Dafeng, Zhao, Yongbo, Zheng, Jing. 2010. Non-syndromic mild mental retardation candidate gene CDKL3 regulates neuronal morphogenesis. In Neurobiology of disease, 39, 242-51. doi:10.1016/j.nbd.2010.03.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20347982/
3. Pang, Zhongqiu, Zhang, Hui, Zheng, Shaoqin, Zheng, Qianqian, Sheng, Ren. 2024. HNF4α-CDKL3 axis restricts MASLD progression by targeting FoxO1 via noncanonical phosphorylation. In Hepatology (Baltimore, Md.), , . doi:10.1097/HEP.0000000000001147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39658857/
4. Dubos, Aline, Pannetier, Solange, Hanauer, André. . Inactivation of the CDKL3 gene at 5q31.1 by a balanced t(X;5) translocation associated with nonspecific mild mental retardation. In American journal of medical genetics. Part A, 146A, 1267-79. doi:10.1002/ajmg.a.32274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18412109/
