智鼠故事 
C57BL/6JCya-Fam149aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Fam149a-flox
产品编号：
S-CKO-05629
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Fam149a-flox mice (Strain S-CKO-05629) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Fam149aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-212326-Fam149a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05629
基因名
Fam149a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
mKIAA4166
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Fam149a位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Fam149a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Fam149a-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠模型。Fam149a基因位于小鼠8号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在14号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于7号外显子，包含约618个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Fam149a基因功能的丧失。
Fam149a-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，其第6号内含子中插入了5'-loxP位点，第7号内含子中插入了3'-loxP位点，以便于条件性基因敲除。此模型可用于研究Fam149a基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
FAM149A，也称为家族成员149A，是一个在人类基因组中编码蛋白质的基因。该基因位于4号染色体上，具体位置在4q35.1区域。FAM149A基因编码的蛋白质功能尚未完全明确，但已有研究表明，它可能与细胞抗氧化应激反应有关。FAM149A基因的表达在多种组织中都有发现，特别是在角膜内皮细胞中表达较高。该基因的表达在氧化应激条件下会进一步上调，提示其在细胞抗氧化应激过程中可能发挥重要作用。
在先天性遗传性内皮营养不良（CHED）的研究中，FAM149A基因的突变被确定为可能导致该病的因素之一。CHED是一种罕见的遗传性疾病，主要表现为角膜内皮细胞功能异常，导致角膜水肿。以往研究已发现SLC4A11基因突变与CHED相关，但并非所有CHED患者都能通过SLC4A11基因突变来解释，这表明CHED的遗传易感性可能涉及多个基因。研究发现，FAM149A基因的一个纯合子突变（NM_015398.3: c.991A>G; p.R331G）与CHED的表型有关。进一步的功能研究表明，FAM149A基因的缺失会损害Nrf2-抗氧化应激信号通路，使得细胞对氧化应激更加敏感。因此，FAM149A基因可能通过影响Nrf2信号通路在维持角膜内皮细胞功能方面发挥作用[1]。
此外，有研究对4号染色体4q35.1q35.2区域的基因缺失进行了分析，发现FAM149A基因位于该区域。该研究报道了一个无症状家庭，其中母亲和胎儿均存在4q35.1q35.2区域的4.5-Mb缺失。虽然该缺失区域包含了14个蛋白编码基因，但并未导致明显的先天性缺陷或智力障碍。这表明FAM149A基因的缺失可能并不会直接导致严重的临床症状，但其具体作用仍需进一步研究[2]。
在山羊基因组研究中，FAM149A基因也被发现在巴基斯坦Dera-Din-Panah山羊中存在选择压力。通过对山羊全基因组测序，研究人员发现FAM149A基因所在的区域具有较高的选择信号。这提示FAM149A基因可能在山羊的某些生物学过程中发挥重要作用，如肉用生产、免疫和繁殖。然而，这些研究结果尚需进一步验证和解释[3]。
在急性高原病（AMS）的研究中，FAM149A基因的四个单核苷酸多态性（SNPs）被发现与AMS的严重程度相关。这些SNPs包括一个内含子SNP和三个非同义SNP。然而，在验证队列中，FAM149A基因并未显示出与AMS的关联。这表明FAM149A基因在AMS的发生发展中可能并不起关键作用[4]。
在鸡的研究中，FAM149A基因被发现与公鸡的距长有关。通过对具有不同距长的公鸡进行全基因组关联分析，研究人员发现FAM149A基因与距长存在关联。这提示FAM149A基因可能在鸡的距长发育过程中发挥重要作用。此外，FAM149A基因还与母鸡的产蛋性能相关，如产蛋起始年龄和产蛋重量。这表明FAM149A基因可能在鸡的繁殖性状中发挥作用[5]。
综上所述，FAM149A基因在多种生物学过程中可能发挥重要作用，包括先天性遗传性内皮营养不良、山羊的肉用生产、免疫和繁殖，以及鸡的距长和产蛋性能。然而，FAM149A基因的具体功能和作用机制仍需进一步研究。通过对FAM149A基因的深入研究，有望为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhang, Jing, Dai, Yiqin, Wu, Dan, Li, Yue, Xu, Jianjiang. 2021. Whole exome sequencing identified FAM149A as a plausible causative gene for congenital hereditary endothelial dystrophy, affecting Nrf2-Antioxidant signaling upon oxidative stress. In Free radical biology & medicine, 173, 117-124. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2021.07.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34303830/
2. Xiao, Gefei, Qiu, Xianrong, Zhou, Yuqiu, Tan, Gongjun, Shen, Yao. 2021. Prenatal diagnosis of a 4.5-Mb deletion at chromosome 4q35.1q35.2: Case report and literature review. In Molecular cytogenetics, 14, 53. doi:10.1186/s13039-021-00573-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34794455/
3. Saif, Rashid, Mahmood, Tania, Zia, Saeeda, Henkel, Jan, Ejaz, Aniqa. 2023. Genomic selection pressure discovery using site-frequency spectrum and reduced local variability statistics in Pakistani Dera-Din-Panah goat. In Tropical animal health and production, 55, 331. doi:10.1007/s11250-023-03758-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37750990/
4. MacInnis, Martin J, Widmer, Nadia, Timulsina, Utsav, Thapa, Ghan Bahadur, Koehle, Michael S. 2015. A Preliminary Genome-Wide Association Study of Acute Mountain Sickness Susceptibility in a Group of Nepalese Pilgrims Ascending to 4380 m. In High altitude medicine & biology, 16, 290-7. doi:10.1089/ham.2015.0065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26600424/
5. Chen, Anqi, Zhao, Xiaoyu, Zhao, Xiurong, Ning, Zhonghua, Qu, Lujiang. 2024. Genetic Foundation of Male Spur Length and Its Correlation with Female Egg Production in Chickens. In Animals : an open access journal from MDPI, 14, . doi:10.3390/ani14121780. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38929399/
