Asxl3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Asxl3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05607

品系全称

C57BL/6JCya-Asxl3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-211961-Asxl3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Asxl3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05607) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ASXL transcriptional regulator 3
基因别称
C230079D11Rik,D430002O22Rik,D930044O18Rik,Gm329,Gm945
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001167777.1 | Ensembl: ENSMUST00000097655
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9
敲除长度
~664 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ASXL3,即额外性别拟态基因3(Additional Sex Combs-Like 3),是一种编码Polycomb组蛋白家族成员的基因,该家族在转录调控和表观遗传调控中发挥重要作用。ASXL3基因包含12个外显子,其编码的蛋白质含有多个结构域,包括ASXN、ASXM和PHD结构域,这些结构域对于蛋白质的定位和功能至关重要。ASXL3基因在多个组织和细胞类型中表达,包括神经母细胞瘤、头颈肿瘤和胰腺胰岛等。ASXL3蛋白与ASXL1和ASXL2蛋白具有高度同源性,它们共同组成人类ASXL家族。ASXL3基因与癌症的发生和发展密切相关,其突变或异常表达可能促进肿瘤的生长和转移[9]。

ASXL3基因突变与多种疾病相关。例如,在先天性心脏病(CHD)患者中,ASXL3基因的复合杂合突变与心脏发育异常有关[3]。这些突变导致心脏细胞凋亡增加,细胞增殖减少,从而影响心脏结构和功能。此外,ASXL3基因突变还与Bainbridge-Ropers综合征(BRPS)相关,这是一种神经发育障碍,患者表现为严重的智力障碍、肌张力低下、喂养困难和特殊面容等[2,6]。ASXL3基因的突变导致该综合征的发生,而该基因的突变类型主要为新生突变和功能缺失突变。此外,ASXL3基因突变还与多种疾病相关,包括发育性关节挛缩症(AMC)、动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤等[1,4,5,7,8]。

ASXL3基因突变导致疾病的机制尚不完全清楚,但一些研究揭示了其部分作用机制。例如,ASXL3基因突变可能通过上调长链非编码RNA(lncRNA)的表达抑制细胞增殖并促进细胞凋亡[1]。ASXL3基因突变还可能影响FGFR2转录本的生成,抑制Ras/ERK信号通路,从而导致心脏细胞凋亡和增殖异常[1]。此外,ASXL3基因突变还可能影响其他基因的表达,如Ezh2、Slc6a4和Socs3等,进而影响细胞凋亡和增殖[3]。

ASXL3基因突变导致的疾病具有广泛和复杂的表型。最常见的症状包括神经发育迟缓、智力障碍、肌张力低下和喂养困难等[4,5,6]。此外,患者还可能表现出特殊面容、生长迟缓、关节挛缩等特征[2,5,6]。ASXL3基因突变导致的疾病通常是遗传性疾病,其遗传模式多为常染色体隐性遗传,但也可能存在常染色体显性遗传或X连锁遗传[4,7]。

综上所述,ASXL3基因突变与多种疾病相关,包括先天性心脏病、Bainbridge-Ropers综合征、发育性关节挛缩症等。ASXL3基因突变导致疾病的机制尚不完全清楚,但一些研究揭示了其部分作用机制。ASXL3基因突变导致的疾病具有广泛和复杂的表型,其遗传模式多为常染色体隐性遗传。进一步研究ASXL3基因突变导致的疾病的发生机制和表型特征,有助于深入理解疾病的病理生理过程,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Zequn, Jiang, Yanmin, Fang, Fu, Li, Dong-Zhi, Liao, Can. 2023. ASXL3 gene mutations inhibit cell proliferation and promote cell apoptosis in mouse cardiomyocytes by upregulating lncRNA NONMMUT063967.2. In Biochemistry and biophysics reports, 35, 101505. doi:10.1016/j.bbrep.2023.101505. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37435360/
2. Zhang, R, He, X H, Lin, H Y, Yang, X H. . [Bainbridge-Ropers syndrome with ASXL3 gene variation in a child and literature review]. In Zhonghua er ke za zhi = Chinese journal of pediatrics, 56, 138-141. doi:10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2018.02.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29429203/
3. Fu, Fang, Li, Ru, Lei, Ting-Ying, Li, Dong-Zhi, Liao, Can. 2020. Compound heterozygous mutation of the ASXL3 gene causes autosomal recessive congenital heart disease. In Human genetics, 140, 333-348. doi:10.1007/s00439-020-02200-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32696347/
4. Schirwani, Schaida, Albaba, Shadi, Carere, Deanna Alexis, Pierson, Tyler Mark, Balasubramanian, Meena. 2021. Expanding the phenotype of ASXL3-related syndrome: A comprehensive description of 45 unpublished individuals with inherited and de novo pathogenic variants in ASXL3. In American journal of medical genetics. Part A, 185, 3446-3458. doi:10.1002/ajmg.a.62465. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34436830/
5. Woods, Emily, Holmes, Nicola, Albaba, Shadi, Evans, Iwan R, Balasubramanian, Meena. 2024. ASXL3-related disorder: Molecular phenotyping and comprehensive review providing insights into disease mechanism. In Clinical genetics, 105, 470-487. doi:10.1111/cge.14506. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38420660/
6. Wu, Ke, Cong, Yan. 2021. Case report : a novel ASXL3 gene variant in a Sudanese boy. In BMC pediatrics, 21, 557. doi:10.1186/s12887-021-03038-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34886823/
7. Laquerriere, Annie, Jaber, Dana, Abiusi, Emanuela, Gitiaux, Cyril, Melki, Judith. 2021. Phenotypic spectrum and genomics of undiagnosed arthrogryposis multiplex congenita. In Journal of medical genetics, 59, 559-567. doi:10.1136/jmedgenet-2020-107595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33820833/
8. Hurtado, Rodrigo, Guirales, Fabian, Tirado, Carlos A. . ASXL1 Gene in AML. In Journal of the Association of Genetic Technologists, 47, 60-68. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34140438/
9. Katoh, Masuko, Katoh, Masaru. . Identification and characterization of ASXL3 gene in silico. In International journal of oncology, 24, 1617-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15138607/