Asap2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Asap2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05601

品系全称

C57BL/6JCya-Asap2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-211914-Asap2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Asap2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05601) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ArfGAP with SH3 domain, ankyrin repeat and PH domain 2
基因别称
6530401G17Rik,Ddef2,Gm1523,Gm592,PAG3,PAP
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001135192 | Ensembl: ENSMUST00000064595
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ASAP2(ArfGAP with SH3 domain, ankyrin repeat and PH domain 2)是一种重要的ArfGAP家族成员,参与调控囊泡运输、细胞迁移和自噬等生物学过程。ASAP2基因在多种细胞类型和生物学过程中发挥重要作用,包括肿瘤发生、免疫反应和发育过程。

ASAP2基因在胰腺导管腺癌(PDAC)中被发现是一种新的驱动基因。临床分析显示,ASAP2在PDAC细胞中过度表达,并且与患者的不良预后相关。进一步的研究表明,ASAP2通过促进细胞周期进展,从而促进肿瘤生长。此外,生物信息学方法发现了一种针对ASAP2通路的重新定位药物,即抗寄生虫药物niclosamide,可以抑制PDAC的生长。这些数据表明ASAP2是一种新的可用药驱动基因,激活EGFR信号通路,并且niclosamide可能成为PDAC的潜在治疗药物[1]。

ASAP2基因也是维生素D受体(VDR)的主要靶点。1α,25-二羟基维生素D3(1,25(OH)2D3)可以上调ASAP2基因的表达,并且ASAP2基因的表达在单核细胞中比在巨噬细胞中更容易受到1,25(OH)2D3的诱导。此外,ASAP2基因周围存在保守的CTCF结合位点,这些位点定义了不同的染色体区域,包含ASAP2基因以及额外的基因和VDR结合位点。因此,ASAP2基因是VDR在单核细胞和巨噬细胞中的主要靶点[2]。

在癌症转化过程中,ASAP2基因的表观遗传调控也发挥了重要作用。研究发现,ASAP2基因在多种癌症中存在表观遗传调控,并且与癌症的起始、进展和转移相关。此外,ASAP2基因的增强子可及性与基因表达之间存在明显的相关性,并且表观遗传和遗传驱动因素之间存在协同作用[3]。

在肝细胞癌(HCC)中,ASAP2基因也发挥了重要作用。研究发现,ASAP2基因在HCC组织中高表达,并且与患者的不良预后相关。进一步的研究表明,ASAP2基因可以通过与CIN85相互作用,从而抑制c-MET的内化和溶酶体降解,从而维持HGF/c-MET信号通路的活性,促进HCC的进展。此外,ASAP2基因的表达与c-MET信号通路活性呈正相关,并且ASAP2基因的敲低可以有效地减弱HGF/c-MET信号通路诱导的恶性表型[4]。

ASAP2基因在妊娠并发症中也发挥了重要作用。研究发现,ASAP2基因的表达在先兆子痫患者的胎盘组织中降低。此外,双向孟德尔随机化分析表明,先兆子痫与妊娠糖尿病之间存在因果关系,并且ASAP2基因是连接这两种疾病的关键基因之一[5]。

ASAP2基因在植物发育过程中也发挥了重要作用。研究发现,ASAP2基因在蒜的生殖花器官中表达,并且与花器官的形成相关[6]。

ASAP2基因在胃癌中也发挥了重要作用。研究发现,砷硫化物可以抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并且促进细胞凋亡。此外,circRNA_ASAP2是砷硫化物在胃癌中的新靶点,并且参与调节Wnt/β-catenin信号通路。因此,砷硫化物可能成为胃癌的潜在治疗药物[7]。

ASAP2基因在巨噬细胞中也发挥了重要作用。研究发现,1,25(OH)2D3可以上调ASAP2基因的表达,并且ASAP2基因可以促进巨噬细胞的吞噬作用。此外,ASAP2基因还可以上调抗病毒相关基因的表达,并且与SAM和HD结构域的dNTP三磷酸酶1(SAMHD1)相互作用。因此,ASAP2基因可能成为治疗炎症性疾病和病毒感染的潜在治疗靶点[8]。

综上所述,ASAP2基因是一种重要的ArfGAP家族成员,参与调控囊泡运输、细胞迁移和自噬等生物学过程。ASAP2基因在多种细胞类型和生物学过程中发挥重要作用,包括肿瘤发生、免疫反应和发育过程。ASAP2基因的表观遗传调控和信号通路调节机制也已被研究。此外,ASAP2基因在多种疾病中发挥重要作用,包括胰腺癌、肝细胞癌、胃癌和妊娠并发症等。因此,ASAP2基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fujii, Atsushi, Masuda, Takaaki, Iwata, Michio, Nakamura, Masafumi, Mimori, Koshi. 2021. The novel driver gene ASAP2 is a potential druggable target in pancreatic cancer. In Cancer science, 112, 1655-1668. doi:10.1111/cas.14858. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33605496/
2. Seuter, Sabine, Ryynänen, Jussi, Carlberg, Carsten. 2013. The ASAP2 gene is a primary target of 1,25-dihydroxyvitamin D3 in human monocytes and macrophages. In The Journal of steroid biochemistry and molecular biology, 144 Pt A, 12-8. doi:10.1016/j.jsbmb.2013.08.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23999061/
3. Terekhanova, Nadezhda V, Karpova, Alla, Liang, Wen-Wei, Raphael, Benjamin J, Ding, Li. 2023. Epigenetic regulation during cancer transitions across 11 tumour types. In Nature, 623, 432-441. doi:10.1038/s41586-023-06682-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37914932/
4. Ma, Xiao-Lu, Nie, Yan-Yan, Xie, Su-Hong, Guo, Lin, Lu, Ren-Quan. 2023. ASAP2 interrupts c-MET-CIN85 interaction to sustain HGF/c-MET-induced malignant potentials in hepatocellular carcinoma. In Experimental hematology & oncology, 12, 38. doi:10.1186/s40164-023-00393-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37061723/
5. Yang, Xiaofeng, Huang, Mengwei, Li, Li, Wang, Lan, Qi, Hongbo. 2024. Causal relationship between gestational diabetes and preeclampsia: A bidirectional mendelian randomization analysis. In Diabetes research and clinical practice, 210, 111643. doi:10.1016/j.diabres.2024.111643. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38548111/
6. Ghaemizadeh, Fahimeh, Dashti, Farshad, Shafeinia, Alireza. 2019. Expression pattern of ABCDE model genes in floral organs of bolting garlic clone. In Gene expression patterns : GEP, 34, 119059. doi:10.1016/j.gep.2019.119059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31201930/
7. Hu, Jing, Hu, Bin, Deng, Li, Fan, Qunhong, Lu, Caibao. . Arsenic sulfide inhibits the progression of gastric cancer through regulating the circRNA_ASAP2/Wnt/β-catenin pathway. In Anti-cancer drugs, 33, e711-e719. doi:10.1097/CAD.0000000000001246. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34486534/
8. Shi, Hui, Duan, Jiangling, Wang, Jiayu, Wu, Xueyan, Lu, Ming. 2022. 1,25(OH)2D3 Promotes Macrophage Efferocytosis Partly by Upregulating ASAP2 Transcription via the VDR-Bound Enhancer Region and ASAP2 May Affect Antiviral Immunity. In Nutrients, 14, . doi:10.3390/nu14224935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36432619/