Ncoa7-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ncoa7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05573

品系全称

C57BL/6JCya-Ncoa7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-211329-Ncoa7-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ncoa7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05573) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor coactivator 7
基因别称
9030406N13Rik
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172495 | Ensembl: ENSMUST00000068567
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444847Homozygous knockout affects lysosomal function in cortical neurons and in kidneys, leading to alkalinization of neuron somas and of urine. It also affects neuronal development, leading to anxiety and social impairments.
Ncoa7,即核受体共激活因子7,是一种在真核生物中广泛表达的蛋白质,它属于核受体共激活因子家族。Ncoa7的主要功能是作为核受体和转录因子的辅助蛋白,参与调控基因表达和细胞信号传导。Ncoa7的活性受到多种因素的调节,包括氧化应激、细胞因子和激素等。Ncoa7的表达和功能在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞增殖、分化、代谢和疾病发生。

在肾脏中,Ncoa7的表达水平较高,并且与质子泵V-ATPase存在部分共定位。V-ATPase是一种位于细胞膜上的蛋白质复合物,负责维持细胞内外的酸碱平衡。研究发现,Ncoa7基因的敲除会导致小鼠出现不完全性远端肾小管酸中毒(dRTA)[1]。此外,Ncoa7的缺失还会导致肾小管细胞体积增大、顶端微绒毛发育不良等形态学改变,以及V-ATPase亚基、碳酸酐酶2和阴离子交换蛋白1的表达水平降低。这些结果表明,Ncoa7在维持肾脏酸碱平衡和调节V-ATPase活性方面发挥着重要作用。

除了在肾脏中的功能,Ncoa7还在癌症发生发展中发挥作用。研究发现,Ncoa7在多种癌症组织中表达下调,包括肾细胞癌、乳腺癌和前列腺癌等。例如,Ncoa7在肾细胞癌组织中表达下调,并且其表达水平与患者的预后相关。Ncoa7的表达下调与肾细胞癌的生长、侵袭和转移密切相关[2]。此外,Ncoa7的表达下调还与乳腺癌的发生发展相关[7]。这些结果表明,Ncoa7可能是一个潜在的癌症治疗靶点。

Ncoa7的另一个重要功能是参与细胞对病毒感染的防御。研究发现,Ncoa7的干扰素诱导型短异构体可以抑制多种病毒,包括流感病毒和SARS-CoV-2等。Ncoa7通过与V-ATPase相互作用,促进内溶酶体囊泡酸化和溶酶体蛋白酶活性,从而抑制病毒的复制和传播[4][5]。此外,Ncoa7的表达还可以通过调节氧化应激和炎症反应来抑制病毒的感染[3][6]。

综上所述,Ncoa7是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。Ncoa7在维持肾脏酸碱平衡、调节细胞增殖和分化、抑制病毒感染等方面发挥着重要作用。此外,Ncoa7的表达和功能与多种疾病的发生发展相关,包括癌症和病毒感染等。深入研究Ncoa7的生物学功能和调控机制,有助于开发新的疾病治疗方法。

参考文献:
1. Merkulova, Maria, Păunescu, Teodor G, Nair, Anil V, Breton, Sylvie, Brown, Dennis. 2018. Targeted deletion of the Ncoa7 gene results in incomplete distal renal tubular acidosis in mice. In American journal of physiology. Renal physiology, 315, F173-F185. doi:10.1152/ajprenal.00407.2017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29384414/
2. Guo, Jiayu, Ke, Shuai, Chen, Qi, Guo, Jia, Qiu, Tao. 2023. NCOA7 Regulates Growth and Metastasis of Clear Cell Renal Cell Carcinoma via MAPK/ERK Signaling Pathway. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241411584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37511343/
3. Yu, Lijian, Croze, Ed, Yamaguchi, Ken D, Litvak, Vladimir, Volkert, Michael R. 2014. Induction of a unique isoform of the NCOA7 oxidation resistance gene by interferon β-1b. In Journal of interferon & cytokine research : the official journal of the International Society for Interferon and Cytokine Research, 35, 186-99. doi:10.1089/jir.2014.0115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25330068/
4. Khan, Hataf, Winstone, Helena, Jimenez-Guardeño, Jose M, Neil, Stuart J D, Malim, Michael H. 2021. TMPRSS2 promotes SARS-CoV-2 evasion from NCOA7-mediated restriction. In PLoS pathogens, 17, e1009820. doi:10.1371/journal.ppat.1009820. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34807954/
5. Doyle, Tomas, Moncorgé, Olivier, Bonaventure, Boris, Goujon, Caroline, Malim, Michael H. 2018. The interferon-inducible isoform of NCOA7 inhibits endosome-mediated viral entry. In Nature microbiology, 3, 1369-1376. doi:10.1038/s41564-018-0273-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30478388/
6. Le Pen, Jérémie, Rice, Charles M. 2024. The antiviral state of the cell: lessons from SARS-CoV-2. In Current opinion in immunology, 87, 102426. doi:10.1016/j.coi.2024.102426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38795501/
7. Süllner, Julia, Lattrich, Claus, Häring, Julia, Ortmann, Olaf, Treeck, Oliver. 2011. A polymorphism in the nuclear receptor coactivator 7 gene and breast cancer susceptibility. In Oncology letters, 3, 131-134. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22740868/