Ncoa7-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ncoa7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05572

品系全称

C57BL/6JCya-Ncoa7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-211329-Ncoa7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ncoa7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05572) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor coactivator 7
基因别称
9030406N13Rik
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001111267 | Ensembl: ENSMUST00000216172
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444847Homozygous knockout affects lysosomal function in cortical neurons and in kidneys, leading to alkalinization of neuron somas and of urine. It also affects neuronal development, leading to anxiety and social impairments.
Ncoa7,也称为核受体共激活因子7,是一种在哺乳动物中广泛表达的蛋白质,属于OXR家族的氧化抗性蛋白。Ncoa7在多种细胞过程中发挥作用,包括调节细胞内的酸碱平衡、氧化应激反应、病毒感染和细胞增殖。Ncoa7与多种蛋白质相互作用,包括核受体、V-ATPase和雌激素受体,通过这些相互作用影响细胞功能。

Ncoa7在肾脏中高表达,并部分与V-ATPase共定位在集合管闰细胞中。V-ATPase是一种质子泵,参与维持细胞内的酸碱平衡。研究发现,敲除Ncoa7基因的小鼠表现出不完全的远端肾小管酸中毒(dRTA),尿pH值持续升高,并且在酸性负荷后出现低碳酸血症,但在碱性负荷后没有出现显著的碳酸氢盐血症和碱血症[1]。这表明Ncoa7在维持肾脏酸碱平衡中发挥重要作用。

Ncoa7在多种癌症中表达下调,包括肾细胞癌、结直肠癌和乳腺癌。研究发现,Ncoa7在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)组织中表达下调,并且与患者的预后不良相关[2]。Ncoa7过表达可以抑制ccRCC细胞的增殖、侵袭和转移,其机制可能与Ncoa7抑制MAPK/ERK信号通路、调节上皮-间质转化(EMT)和凋亡有关。这表明Ncoa7可能是一种潜在的肿瘤抑制因子,可以用于癌症的诊断和治疗。

Ncoa7-AS是Ncoa7的一种可变剪接异构体,其表达受到干扰素(IFN)的诱导。IFN-β-1b可以诱导Ncoa7-AS的表达,并且Ncoa7-AS的表达与炎症介导的氧化应激抵抗有关[3]。Ncoa7-AS与V-ATPase的多个亚基相互作用,导致内体-溶酶体系统的酸化,从而抑制病毒通过内体途径进入细胞。此外,Ncoa7-AS的TLDc结构域与细菌的醛酮氧化还原酶蛋白结构域密切相关,可能参与调节细胞内的氧化还原状态。

TMPRSS2是一种细胞表面蛋白酶,可以促进SARS-CoV-2病毒进入细胞。研究发现,Ncoa7可以抑制SARS-CoV-2病毒感染,而TMPRSS2过表达可以削弱Ncoa7对SARS-CoV-2的限制作用[4]。这表明TMPRSS2可能是一种逃避Ncoa7介导的病毒限制的机制。

Ncoa7的TLDc结构域是一种保守的结构域,与氧化抗性相关。Ncoa7和Ncoa7-AS都含有TLDc结构域,并且可以与V-ATPase的多个亚基相互作用,导致内体-溶酶体系统的酸化,从而抑制病毒通过内体途径进入细胞。此外,Ncoa7和Ncoa7-AS的TLDc结构域与细菌的醛酮氧化还原酶蛋白结构域密切相关,可能参与调节细胞内的氧化还原状态[5]。

Ncoa7的表达受到干扰素的诱导,并且Ncoa7可以抑制多种病毒感染,包括流感病毒、丙型肝炎病毒和SARS-CoV-2。Ncoa7通过调节内体-溶酶体系统的酸化,抑制病毒与内体膜融合,从而抑制病毒进入细胞[6]。这表明Ncoa7是一种重要的抗病毒因子,可以用于病毒感染的治疗和预防。

Ncoa7的基因多态性与乳腺癌易感性相关。研究发现,Ncoa7基因的rs1567位点的基因型和等位基因频率在乳腺癌患者和对照组之间没有显著差异[7]。这表明Ncoa7的基因多态性可能与乳腺癌易感性无关。

综上所述,Ncoa7是一种重要的蛋白质,参与调节细胞内的酸碱平衡、氧化应激反应、病毒感染和细胞增殖。Ncoa7在多种疾病中发挥重要作用,包括肾脏疾病、癌症和病毒感染。Ncoa7的研究有助于深入理解细胞内的酸碱平衡、氧化应激反应、病毒感染和细胞增殖的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Merkulova, Maria, Păunescu, Teodor G, Nair, Anil V, Breton, Sylvie, Brown, Dennis. 2018. Targeted deletion of the Ncoa7 gene results in incomplete distal renal tubular acidosis in mice. In American journal of physiology. Renal physiology, 315, F173-F185. doi:10.1152/ajprenal.00407.2017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29384414/
2. Guo, Jiayu, Ke, Shuai, Chen, Qi, Guo, Jia, Qiu, Tao. 2023. NCOA7 Regulates Growth and Metastasis of Clear Cell Renal Cell Carcinoma via MAPK/ERK Signaling Pathway. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241411584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37511343/
3. Yu, Lijian, Croze, Ed, Yamaguchi, Ken D, Litvak, Vladimir, Volkert, Michael R. 2014. Induction of a unique isoform of the NCOA7 oxidation resistance gene by interferon β-1b. In Journal of interferon & cytokine research : the official journal of the International Society for Interferon and Cytokine Research, 35, 186-99. doi:10.1089/jir.2014.0115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25330068/
4. Khan, Hataf, Winstone, Helena, Jimenez-Guardeño, Jose M, Neil, Stuart J D, Malim, Michael H. 2021. TMPRSS2 promotes SARS-CoV-2 evasion from NCOA7-mediated restriction. In PLoS pathogens, 17, e1009820. doi:10.1371/journal.ppat.1009820. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34807954/
5. Doyle, Tomas, Moncorgé, Olivier, Bonaventure, Boris, Goujon, Caroline, Malim, Michael H. 2018. The interferon-inducible isoform of NCOA7 inhibits endosome-mediated viral entry. In Nature microbiology, 3, 1369-1376. doi:10.1038/s41564-018-0273-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30478388/
6. Arnaud-Arnould, Mary, Tauziet, Marine, Moncorgé, Olivier, Goujon, Caroline, Blaise, Mickaël. 2021. Crystal structure of the TLDc domain of human NCOA7-AS. In Acta crystallographica. Section F, Structural biology communications, 77, 230-237. doi:10.1107/S2053230X21006853. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34341188/
7. Le Pen, Jérémie, Rice, Charles M. 2024. The antiviral state of the cell: lessons from SARS-CoV-2. In Current opinion in immunology, 87, 102426. doi:10.1016/j.coi.2024.102426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38795501/