Cln5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cln5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05569

品系全称

C57BL/6JCya-Cln5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-211286-Cln5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cln5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05569) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ceroid-lipofuscinosis, neuronal 5
基因别称
A730075N08Rik
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033242 | Ensembl: ENSMUST00000022721
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442253Homozygous mutants showed loss of vision and accumulation of autofluorescent storage material in the central nervous system. Loss of a subset of GABAergic interneurons was seen in several brain areas.
Cln5基因是一种与神经节脂褐素病(NCL)相关的基因,NCL也被称为Batten病,是一种罕见的、致命的神经退行性疾病,主要影响儿童。Cln5基因位于染色体15q21.1,其编码的蛋白质CLN5在细胞内广泛表达,包括脑组织中的神经元和胶质细胞[3]。CLN5蛋白主要定位于溶酶体,其具体功能尚不完全清楚,但研究表明,CLN5蛋白可能参与溶酶体脂质代谢和胆固醇稳态的调控[1]。

CLN5蛋白是一种双(单酰基甘油)磷酸(BMP)合成酶,BMP是溶酶体功能的关键调节因子,参与脂质分解代谢、胆固醇稳态和溶酶体功能的刺激。研究表明,BMPS缺陷的细胞表现出BMP合成前体溶血磷脂酰甘油(LPG)的大量积累,BMP种类减少和脂质代谢功能障碍[1]。CLN5蛋白的缺失或突变会导致溶酶体内脂质的积累,进而引发神经退行性病变[2]。

目前,针对CLN5基因突变引起的Batten病尚无有效的治疗方法。然而,基因治疗为Batten病的治疗带来了新的希望。研究显示,通过腺相关病毒载体(AAV)介导的CLN5基因治疗可以有效地减缓Batten病的发展进程。在羊模型中,通过脑室内(ICV)和玻璃体内(IVT)途径给予AAV载体编码的羊源CLN5(scAAV9/oCLN5),可以显著减缓CLN5-Batten病的进展,并延长受影响羊的生存时间[2]。此外,研究发现,CLN5基因治疗还可以保护视网膜功能,减缓视网膜退化和功能障碍[5]。

除了羊模型,其他模型生物也被用于研究CLN5的功能和CLN5-Batten病的发病机制。例如,Dictyostelium discoideum是一种社会阿米巴,其Cln5蛋白与人类CLN5蛋白具有相似性。研究表明,Dictyostelium Cln5蛋白是一种分泌蛋白,并具有糖苷水解酶的活性[6]。此外,Dictyostelium Cln5蛋白的缺失会影响细胞增殖、细胞分裂、聚集、细胞粘附和终末分化等细胞和发育过程[4]。

综上所述,CLN5基因编码的CLN5蛋白在溶酶体脂质代谢和胆固醇稳态的调控中发挥重要作用。CLN5蛋白的缺失或突变会导致溶酶体内脂质的积累,进而引发神经退行性病变。基因治疗为Batten病的治疗提供了新的希望,通过AAV载体介导的CLN5基因治疗可以有效地减缓Batten病的发展进程,并延长受影响个体的生存时间。未来,进一步的研究将有助于深入理解CLN5的功能和CLN5-Batten病的发病机制,为Batten病的治疗提供更多的思路和策略。

参考文献:
1. Medoh, Uche N, Hims, Andy, Chen, Julie Y, Dong, Wentao, Abu-Remaileh, Monther. 2023. The Batten disease gene product CLN5 is the lysosomal bis(monoacylglycero)phosphate synthase. In Science (New York, N.Y.), 381, 1182-1189. doi:10.1126/science.adg9288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37708259/
2. Murray, Samantha J, Wellby, Martin P, Barrell, Graham K, Palmer, David N, Mitchell, Nadia L. 2023. Efficacy of dual intracerebroventricular and intravitreal CLN5 gene therapy in sheep prompts the first clinical trial to treat CLN5 Batten disease. In Frontiers in pharmacology, 14, 1212235. doi:10.3389/fphar.2023.1212235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37942487/
3. Basak, I, Wicky, H E, McDonald, K O, Schoderboeck, L, Hughes, S M. 2021. A lysosomal enigma CLN5 and its significance in understanding neuronal ceroid lipofuscinosis. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 78, 4735-4763. doi:10.1007/s00018-021-03813-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33792748/
4. Kim, William D, Huber, Robert J. 2022. An altered transcriptome underlies cln5-deficiency phenotypes in Dictyostelium discoideum. In Frontiers in genetics, 13, 1045738. doi:10.3389/fgene.2022.1045738. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36437924/
5. Murray, Samantha J, Russell, Katharina N, Melzer, Tracy R, Palmer, David N, Mitchell, Nadia L. 2021. Intravitreal gene therapy protects against retinal dysfunction and degeneration in sheep with CLN5 Batten disease. In Experimental eye research, 207, 108600. doi:10.1016/j.exer.2021.108600. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33930398/
6. Huber, Robert J, Mathavarajah, Sabateeshan. 2017. Cln5 is secreted and functions as a glycoside hydrolase in Dictyostelium. In Cellular signalling, 42, 236-248. doi:10.1016/j.cellsig.2017.11.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29128403/