智鼠故事 
C57BL/6JCya-Lpcat1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Lpcat1-flox
产品编号：
S-CKO-05557
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Lpcat1-flox mice (Strain S-CKO-05557) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Lpcat1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-210992-Lpcat1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05557
基因名
Lpcat1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
rd11；Aytl2；LPCAT；LPCAT-1；mLPCAT1；lysoPAFAT；2900035H07Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2384812 Some mice homozygous for a gene trapped allele exhibit neonatal lethality associated with respiratory distress, cyanosis, atelectasis, lung hemorrhage, and defective surfactant function.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Lpcat1位于小鼠的13号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Lpcat1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Lpcat1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Lpcat1基因位于小鼠13号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在14号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含215个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Lpcat1基因功能的丧失。Lpcat1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠中，部分个体表现出新生儿死亡与呼吸窘迫、发绀、肺不张、肺出血和肺表面活性物质功能障碍相关。该模型可用于研究Lpcat1基因在小鼠体内的功能，为相关疾病的研究提供重要的动物模型。
基因研究概述
Lpcat1，也称为Lysophosphatidylcholine Acyltransferase 1，是一种在脂质代谢中发挥关键作用的酶。Lpcat1主要参与甘油磷脂的生物合成过程，催化溶血磷脂酰胆碱与脂肪酸结合形成磷脂酰胆碱。磷脂酰胆碱是细胞膜的主要组成部分，对于细胞结构和功能至关重要。Lpcat1的活性与多种生物学过程相关，包括细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡等。
研究表明，Lpcat1在多种癌症中表达上调，并与不良预后相关。例如，在食管鳞状细胞癌（ESCC）中，Lpcat1的表达水平与患者预后呈负相关。Lpcat1通过重新编程胆固醇代谢，促进ESCC细胞的增殖、侵袭和迁移。Lpcat1敲低可以抑制胆固醇合成，并减少ESCC细胞和移植瘤的生长[1]。此外，Lpcat1还可以通过促进PI3K信号通路的激活，上调胆固醇合成酶SQLE的表达，进而促进胆固醇的合成[1]。
在非小细胞肺癌（NSCLC）中，Lpcat1的表达水平与脑转移相关。Lpcat1的表达上调可以促进NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭，并促进肿瘤生长和脑转移。Lpcat1通过上调PI3K/AKT/MYC信号通路，影响NSCLC细胞的生物学行为[2]。
此外，Lpcat1在肝细胞癌（HCC）中也发挥重要作用。Lpcat1的表达水平与HCC患者的预后相关，高表达Lpcat1的患者预后较差。Lpcat1可以通过激活PI3K/AKT信号通路，促进HCC细胞的增殖、迁移和侵袭，并促进细胞周期进展和上皮间质转化（EMT）。Lpcat1还可以通过抑制STAT1的表达，上调细胞周期相关基因的表达，并下调细胞周期抑制基因p27kip1的表达，从而促进HCC细胞的增殖、迁移和侵袭[3,4,6]。
Lpcat1的表达水平与HCC患者的肿瘤微环境（TME）和免疫细胞浸润相关。高表达Lpcat1的患者TME评分较高，免疫细胞浸润程度也较高。Lpcat1的表达水平与大多数免疫检查点基因的表达呈正相关。此外，高表达Lpcat1的患者对5-氟尿嘧啶、吉西他滨、丝裂霉素C、索拉非尼和卡博替尼等药物敏感性较低[5]。
综上所述，Lpcat1在多种癌症中发挥重要作用，参与调节细胞代谢、信号通路和免疫微环境，并影响肿瘤的发生和发展。Lpcat1的研究有助于深入理解肿瘤的发生机制，并为肿瘤的治疗和预后评估提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Tao, Mingyue, Luo, Jing, Gu, Tong, Luo, Chao, Wang, Qilong. 2021. LPCAT1 reprogramming cholesterol metabolism promotes the progression of esophageal squamous cell carcinoma. In Cell death & disease, 12, 845. doi:10.1038/s41419-021-04132-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34518524/
2. Wei, Chunhua, Dong, Xiaomin, Lu, Hui, Wu, Gang, Dong, Xiaorong. 2019. LPCAT1 promotes brain metastasis of lung adenocarcinoma by up-regulating PI3K/AKT/MYC pathway. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 38, 95. doi:10.1186/s13046-019-1092-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30791942/
3. He, Rong-Quan, Li, Jian-Di, Du, Xiu-Fang, Yang, Hong, Chen, Gang. 2021. LPCAT1 overexpression promotes the progression of hepatocellular carcinoma. In Cancer cell international, 21, 442. doi:10.1186/s12935-021-02130-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34419067/
4. Liu, Ran, Yin, Chuanzheng, Zhao, Peng, Liu, Gang Logan, Song, Zifang. 2023. Nuclear respiratory factor 1 drives hepatocellular carcinoma progression by activating LPCAT1-ERK1/2-CREB axis. In Biology direct, 18, 67. doi:10.1186/s13062-023-00428-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37875967/
5. Li, Lan, Wang, Xiao, Ding, Yanni, Su, Bingjie, Yang, Min. 2022. LPCAT1 acts as an independent prognostic biomarker correlated with immune infiltration in hepatocellular carcinoma. In European journal of medical research, 27, 216. doi:10.1186/s40001-022-00854-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36307879/
6. Ji, Weidan, Peng, Zhangxiao, Sun, Bin, Guo, Minggao, Su, Changqing. 2021. LpCat1 Promotes Malignant Transformation of Hepatocellular Carcinoma Cells by Directly Suppressing STAT1. In Frontiers in oncology, 11, 678714. doi:10.3389/fonc.2021.678714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34178664/
