Lpcat1,也称为Lysophosphatidylcholine Acyltransferase 1,是一种在脂质代谢中发挥关键作用的酶。Lpcat1主要参与甘油磷脂的生物合成过程,催化溶血磷脂酰胆碱与脂肪酸结合形成磷脂酰胆碱。磷脂酰胆碱是细胞膜的主要组成部分,对于细胞结构和功能至关重要。Lpcat1的活性与多种生物学过程相关,包括细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡等。
研究表明,Lpcat1在多种癌症中表达上调,并与不良预后相关。例如,在食管鳞状细胞癌(ESCC)中,Lpcat1的表达水平与患者预后呈负相关。Lpcat1通过重新编程胆固醇代谢,促进ESCC细胞的增殖、侵袭和迁移。Lpcat1敲低可以抑制胆固醇合成,并减少ESCC细胞和移植瘤的生长[1]。此外,Lpcat1还可以通过促进PI3K信号通路的激活,上调胆固醇合成酶SQLE的表达,进而促进胆固醇的合成[1]。
在非小细胞肺癌(NSCLC)中,Lpcat1的表达水平与脑转移相关。Lpcat1的表达上调可以促进NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进肿瘤生长和脑转移。Lpcat1通过上调PI3K/AKT/MYC信号通路,影响NSCLC细胞的生物学行为[2]。
此外,Lpcat1在肝细胞癌(HCC)中也发挥重要作用。Lpcat1的表达水平与HCC患者的预后相关,高表达Lpcat1的患者预后较差。Lpcat1可以通过激活PI3K/AKT信号通路,促进HCC细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进细胞周期进展和上皮间质转化(EMT)。Lpcat1还可以通过抑制STAT1的表达,上调细胞周期相关基因的表达,并下调细胞周期抑制基因p27kip1的表达,从而促进HCC细胞的增殖、迁移和侵袭[3,4,6]。
Lpcat1的表达水平与HCC患者的肿瘤微环境(TME)和免疫细胞浸润相关。高表达Lpcat1的患者TME评分较高,免疫细胞浸润程度也较高。Lpcat1的表达水平与大多数免疫检查点基因的表达呈正相关。此外,高表达Lpcat1的患者对5-氟尿嘧啶、吉西他滨、丝裂霉素C、索拉非尼和卡博替尼等药物敏感性较低[5]。
综上所述,Lpcat1在多种癌症中发挥重要作用,参与调节细胞代谢、信号通路和免疫微环境,并影响肿瘤的发生和发展。Lpcat1的研究有助于深入理解肿瘤的发生机制,并为肿瘤的治疗和预后评估提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Tao, Mingyue, Luo, Jing, Gu, Tong, Luo, Chao, Wang, Qilong. 2021. LPCAT1 reprogramming cholesterol metabolism promotes the progression of esophageal squamous cell carcinoma. In Cell death & disease, 12, 845. doi:10.1038/s41419-021-04132-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34518524/
2. Wei, Chunhua, Dong, Xiaomin, Lu, Hui, Wu, Gang, Dong, Xiaorong. 2019. LPCAT1 promotes brain metastasis of lung adenocarcinoma by up-regulating PI3K/AKT/MYC pathway. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 38, 95. doi:10.1186/s13046-019-1092-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30791942/
3. He, Rong-Quan, Li, Jian-Di, Du, Xiu-Fang, Yang, Hong, Chen, Gang. 2021. LPCAT1 overexpression promotes the progression of hepatocellular carcinoma. In Cancer cell international, 21, 442. doi:10.1186/s12935-021-02130-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34419067/
4. Liu, Ran, Yin, Chuanzheng, Zhao, Peng, Liu, Gang Logan, Song, Zifang. 2023. Nuclear respiratory factor 1 drives hepatocellular carcinoma progression by activating LPCAT1-ERK1/2-CREB axis. In Biology direct, 18, 67. doi:10.1186/s13062-023-00428-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37875967/
5. Li, Lan, Wang, Xiao, Ding, Yanni, Su, Bingjie, Yang, Min. 2022. LPCAT1 acts as an independent prognostic biomarker correlated with immune infiltration in hepatocellular carcinoma. In European journal of medical research, 27, 216. doi:10.1186/s40001-022-00854-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36307879/
6. Ji, Weidan, Peng, Zhangxiao, Sun, Bin, Guo, Minggao, Su, Changqing. 2021. LpCat1 Promotes Malignant Transformation of Hepatocellular Carcinoma Cells by Directly Suppressing STAT1. In Frontiers in oncology, 11, 678714. doi:10.3389/fonc.2021.678714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34178664/