Ints9-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ints9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05552

品系全称

C57BL/6JCya-Ints9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-210925-Ints9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ints9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05552) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
integrator complex subunit 9
基因别称
D14Ertd231e
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153414.5 | Ensembl: ENSMUST00000043914
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9
敲除长度
~612 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
INTS9,也称为Integrator complex subunit 9,是Integrator复合体的重要组成部分。Integrator复合体是一种多亚基蛋白复合体,在基因表达调控中发挥重要作用。INTS9与INTS11亚基相互作用形成异源二聚体,是Integrator复合体中负责RNA 3'-端加工的核心催化单元。INTS9-INTS11异源二聚体具有内切酶活性,负责切割前小核RNA(pre-snRNA)和增强子RNA(eRNA)的3'-端,参与小核RNA(snRNA)和增强子RNA的成熟过程。此外,INTS9还与BRAT1蛋白相互作用,参与神经元分化和神经发育相关基因的转录调控。

Integrator复合体在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。INTS9作为Integrator复合体的重要组成部分,其功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,Integrator复合体功能缺陷与神经发育障碍和神经退行性疾病的发生有关,如Galloway-Mowat综合征、Galloway-Mowat综合征等[7]。此外,INTS9的表达水平与胶质瘤的发生和发展密切相关。研究表明,INTS9在胶质瘤组织中表达上调,与肿瘤的增殖、分级和预后不良相关[5]。

在神经发育过程中,INTS9-INTS11异源二聚体与BRAT1蛋白相互作用,形成三聚体复合物,参与神经元分化和神经发育相关基因的转录调控。BRAT1蛋白是一种与神经退行性疾病相关的基因,其功能缺失会导致神经元分化障碍和神经发育异常。研究表明,BRAT1与INTS9/INTS11亚基相互作用,共同调控神经元分化和神经发育相关基因的表达[1,2]。此外,BRAT1还参与Integrator复合体的组装和稳定性维持,对于Integrator复合体的功能发挥至关重要。

Integrator复合体的功能受到多种调控因素的影响。例如,SUMO化修饰可以调控Integrator复合体的活性。研究表明,INTS11亚基的SUMO化修饰可以调节其亚细胞定位和Integrator复合体的活性[4]。此外,BRAT1和WDR73蛋白是Integrator复合体组装的关键因子,它们参与Integrator复合体RNA切割模块的组装和稳定性维持[3]。此外,BRAT1的突变会导致Integrator复合体功能缺陷,进而导致神经退行性疾病的发生[6]。

综上所述,INTS9是Integrator复合体的重要组成部分,参与RNA 3'-端加工和基因表达调控。INTS9功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括神经发育障碍、神经退行性疾病和胶质瘤等。INTS9的研究有助于深入理解RNA加工和基因表达调控的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dokaneheifard, Sadat, Gomes Dos Santos, Helena, Guiselle Valencia, Monica, Edupuganti, Raghu Ram, Shiekhattar, Ramin. 2024. Neuronal differentiation requires BRAT1 complex to remove REST from chromatin. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2318740121. doi:10.1073/pnas.2318740121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38805275/
2. Dokaneheifard, Sadat, Gomes Dos Santos, Helena, Valencia, Monica Guiselle, Arigela, Harikumar, Shiekhattar, Ramin. 2023. BRAT1 associates with INTS11/INTS9 heterodimer to regulate key neurodevelopmental genes. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.08.10.552743. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37609215/
3. Sabath, Kevin, Qiu, Chunhong, Jonas, Stefanie. 2024. Assembly mechanism of Integrator's RNA cleavage module. In Molecular cell, 84, 2882-2899.e10. doi:10.1016/j.molcel.2024.06.032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39032489/
4. Bragado, Laureano, Magalnik, Melina, Mammi, Pablo, Pozzi, Berta, Srebrow, Anabella. . SUMO conjugation regulates the activity of the Integrator complex. In Nucleic acids research, 50, 12444-12461. doi:10.1093/nar/gkac1055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36454007/
5. Lin, Yu-Chieh, Chang, Pei-Chi, Hueng, Dueng-Yuan, Huang, Shih-Ming, Li, Yao-Feng. 2023. Decoding the prognostic significance of integrator complex subunit 9 (INTS9) in glioma: links to TP53 mutations, E2F signaling, and inflammatory microenvironments. In Cancer cell international, 23, 154. doi:10.1186/s12935-023-03006-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37537630/
6. Cihlarova, Zuzana, Kubovciak, Jan, Sobol, Margarita, Caldecott, Keith W, Hanzlikova, Hana. 2022. BRAT1 links Integrator and defective RNA processing with neurodegeneration. In Nature communications, 13, 5026. doi:10.1038/s41467-022-32763-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36028512/
7. Tilley, F C, Arrondel, C, Chhuon, C, Antignac, C, Mollet, G. 2021. Disruption of pathways regulated by Integrator complex in Galloway-Mowat syndrome due to WDR73 mutations. In Scientific reports, 11, 5388. doi:10.1038/s41598-021-84472-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33686175/