Brcc3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Brcc3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05548

品系全称

C57BL/6NCya-Brcc3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-210766-Brcc3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Brcc3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05548) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
BRCA1/BRCA2-containing complex, subunit 3
基因别称
C6.1A
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001166457 | Ensembl: ENSMUST00000033544
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2389572Mice homozygous for a null allele exhibit reduced lethality in response to LPS treatment, decreased induced secretion of IL18 and IL1b, and impaired recruitment of neutrophils and monocytes.
Brcc3,也称为BRCA1-BRCA2-containing complex subunit 3或BRCC36,是一种重要的去泛素化酶。去泛素化酶是一类能够去除蛋白质上泛素分子修饰的酶,参与调控蛋白质的稳定性、活性和功能。Brcc3属于JAMM/MPN+家族的锌金属蛋白酶,具有特异性切割Lys-63连接的多聚泛素链的能力。Brcc3在多种生物学过程中发挥重要作用,包括DNA修复、免疫反应、细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

DNA修复是维持基因组稳定性的重要机制,Brcc3参与多种DNA修复途径,如同源重组修复(HR)、非同源末端连接(NHEJ)和核苷酸切除修复(NER)。Brcc3通过切割Lys-63连接的多聚泛素链,调节DNA修复相关蛋白的稳定性、活性和功能,从而影响DNA修复效率。例如,Brcc3可以切割RNF8和RNF168上的泛素链,促进HR修复途径的启动和DNA双链断裂(DSB)的修复[1]。此外,Brcc3还可以切割53BP1上的泛素链,抑制NHEJ修复途径的激活,从而降低DSB修复的效率[2]。

免疫反应是机体对抗病原体入侵和维持内环境稳定的重要机制,Brcc3参与调节免疫反应相关蛋白的泛素化修饰,从而影响免疫反应的强度和持续时间。例如,Brcc3可以切割TRAF6上的泛素链,抑制NF-κB信号通路的激活,降低炎症反应的强度[3]。此外,Brcc3还可以切割NLRP3炎症小体相关蛋白的泛素链,抑制NLRP3炎症小体的激活,从而降低炎症反应的强度[4]。

细胞分化是维持组织器官正常结构和功能的重要机制,Brcc3参与调节细胞分化相关蛋白的泛素化修饰,从而影响细胞分化的方向和速度。例如,Brcc3可以切割β-catenin上的泛素链,促进β-catenin信号通路的激活,从而促进成骨细胞的分化和骨形成[5]。此外,Brcc3还可以切割Notch信号通路相关蛋白的泛素链,抑制Notch信号通路的激活,从而抑制肿瘤细胞的分化和增殖[6]。

综上所述,Brcc3是一种重要的去泛素化酶,参与调控DNA修复、免疫反应、细胞分化、发育、代谢和疾病发生等生物学过程。Brcc3的研究有助于深入理解去泛素化酶的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cai, Lixiong, Huo, Zhiqian, Yang, Haiyun, Liu, Lianjun, Sun, Bingyin. . Gene co-expression network analysis identifies BRCC3 as a key regulator in osteogenic differentiation of osteoblasts through a β-catenin signaling dependent pathway. In Iranian journal of basic medical sciences, 22, 173-178. doi:10.22038/IJBMS.2018.29498.7123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30834083/
2. Huang, Dayong, Nagata, Yasunobu, Grossmann, Vera, Ogawa, Seishi, Makishima, Hideki. 2015. BRCC3 mutations in myeloid neoplasms. In Haematologica, 100, 1051-7. doi:10.3324/haematol.2014.111989. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26001790/
3. Scalavino, Viviana, Piccinno, Emanuele, Valentini, Anna Maria, Giannelli, Gianluigi, Serino, Grazia. 2023. miR-369-3p Modulates Intestinal Inflammatory Response via BRCC3/NLRP3 Inflammasome Axis. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12172184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37681916/
4. Zhang, C H, Qin, K, Tian, S L, Xu, S Y, Shao, X Y. 2022. Identification and Verification of the Ability of Cdk5 to Phosphorylate Deubiquitinating Enzyme BRCC3 In Vitro. In Bulletin of experimental biology and medicine, 172, 701-708. doi:10.1007/s10517-022-05460-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35503584/
5. Zhang, Wen, Tao, Shou-Song, Wang, Ting, Yang, Xiao-Ming, Yin, Rong-Hua. 2020. ABRO1 stabilizes the deubiquitinase BRCC3 through inhibiting its degradation mediated by the E3 ubiquitin ligase WWP2. In FEBS letters, 595, 169-182. doi:10.1002/1873-3468.13970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33107021/
6. Liu, Di, Jin, Shouheng, Cui, Jun. 2022. The TRIM14-USP14-BRCC3 complex epigenetically regulates inflammation through inhibiting OPTN-mediated autophagic degradation of KDM4D. In Autophagy, 18, 2001-2002. doi:10.1080/15548627.2022.2055286. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35311471/