智鼠故事 
C57BL/6JCya-Mettl14em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Mettl14-flox
产品编号：
S-CKO-05533
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Mettl14-flox mice (Strain S-CKO-05533) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Mettl14em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-210529-Mettl14-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05533
基因名
Mettl14
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
mKIAA1627；G430022H21Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2442926 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic lethality and decreased histone acetylation. Mice homozygous for a conditional allele activated in neuronal stem cells exhibit decreased NSC proliferation and premature differentiation and decreased number of late-born neurons.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mettl14位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Mettl14基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Mettl14-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Mettl14基因位于小鼠3号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含89个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Mettl14基因功能的丧失。Mettl14-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出胚胎致死性和组蛋白乙酰化减少。在神经干细胞中激活条件性等位基因的小鼠则表现出神经干细胞增殖减少、分化提前和晚期出生神经元数量减少。敲除2号外显子会导致基因移码，并覆盖编码区域的6.51%。5'-loxP位点的插入位于1号内含子，大小为2077个碱基对；3'-loxP位点的插入位于2号内含子，大小为753个碱基对。有效的条件性敲除区域大小约为0.8千碱基对。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，现有技术水平的限制，loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险无法完全预测。
基因研究概述
Mettl14，也称为Methyltransferase-like 14，是一种重要的RNA N6-甲基腺苷（m6A）甲基转移酶。m6A是一种普遍存在于真核细胞RNA上的表观遗传修饰，参与调控RNA的稳定性和功能，影响基因表达和生物学过程。Mettl14与另一个蛋白质Mettl3形成复合物，共同催化m6A的生成。m6A修饰在许多生物学过程中发挥作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。
在动脉粥样硬化中，Mettl14通过NF-κB/IL-6信号通路介导巨噬细胞的炎症反应，促进动脉粥样硬化斑块的形成[1]。在糖尿病心肌病中，Mettl14通过下调lncRNA TINCR抑制焦亡和糖尿病心肌病的发生[2]。在结直肠癌中，Mettl14通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达，从而抑制肿瘤的转移[3]。此外，Mettl14的基因多态性与中国儿童Wilms瘤的易感性降低相关[4]。
高风险神经母细胞瘤（NB）患者中，Mettl14表达显著上调，与不良预后有强相关性。Mettl14通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达，激活PI3K/AKT信号通路，促进NB细胞活性[5]。Mettl14通过促进PRC2和KDM5B在二价结构域上的结合，影响组蛋白修饰，进而调控二价结构基因的表达[6]。
Mettl14不仅在RNA修饰中发挥作用，还具有独立的染色质调控功能。Mettl14可以与H3K27me3结合，招募KDM6B诱导H3K27me3的去甲基化，从而影响基因表达和干细胞的多能性维持[7]。此外，Mettl14还可以通过下调lncRNA XIST的表达抑制结直肠癌的增殖和转移[8]。
综上所述，Mettl14是一种重要的RNA甲基转移酶，参与调控RNA的稳定性和功能，影响基因表达和生物学过程。Mettl14在多种疾病中发挥重要作用，包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。此外，Mettl14还具有独立的染色质调控功能，影响基因表达和干细胞的多能性维持。Mettl14的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Chen, Xiaoxiang, Xu, Mu, Xu, Xueni, Sun, Huilin, Wang, Shukui. 2020. METTL14-mediated N6-methyladenosine modification of SOX4 mRNA inhibits tumor metastasis in colorectal cancer. In Molecular cancer, 19, 106. doi:10.1186/s12943-020-01220-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32552762/
2. Meng, Liping, Lin, Hui, Huang, Xingxiao, Peng, Fang, Wu, Shengjie. 2022. METTL14 suppresses pyroptosis and diabetic cardiomyopathy by downregulating TINCR lncRNA. In Cell death & disease, 13, 38. doi:10.1038/s41419-021-04484-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35013106/
3. Zheng, Yang, Li, Yunqi, Ran, Xianwen, Sun, Yong, Wu, Jian. 2022. Mettl14 mediates the inflammatory response of macrophages in atherosclerosis through the NF-κB/IL-6 signaling pathway. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 79, 311. doi:10.1007/s00018-022-04331-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35598196/
4. Guan, Qian, Lin, Huiran, Miao, Lei, Zhuo, Zhenjian, He, Jing. 2022. Functions, mechanisms, and therapeutic implications of METTL14 in human cancer. In Journal of hematology & oncology, 15, 13. doi:10.1186/s13045-022-01231-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35115038/
5. Lu, Weicheng, Yang, Xiaohua, Zhong, Weiqiang, Ma, Huijie, Xie, Jingdun. 2024. METTL14-mediated m6A epitranscriptomic modification contributes to chemotherapy-induced neuropathic pain by stabilizing GluN2A expression via IGF2BP2. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI174847. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38319733/
6. Lin, Zhen, Hsu, Phillip J, Xing, Xudong, He, Chuan, Tong, Ming-Han. 2017. Mettl3-/Mettl14-mediated mRNA N6-methyladenosine modulates murine spermatogenesis. In Cell research, 27, 1216-1230. doi:10.1038/cr.2017.117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28914256/
7. Jian, Dongdong, Wang, Ying, Jian, Liguo, Wang, Shuai, Li, Muwei. 2020. METTL14 aggravates endothelial inflammation and atherosclerosis by increasing FOXO1 N6-methyladeosine modifications. In Theranostics, 10, 8939-8956. doi:10.7150/thno.45178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32802173/
8. Sendinc, Erdem, Shi, Yang. . RNA m6A methylation across the transcriptome. In Molecular cell, 83, 428-441. doi:10.1016/j.molcel.2023.01.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36736310/
