智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc22a22em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc22a22-flox
产品编号：
S-CKO-05531
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc22a22-flox mice (Strain S-CKO-05531) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc22a22em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-210463-Slc22a22-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05531
基因名
Slc22a22
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
oat-pg
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc22a22位于小鼠的15号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Slc22a22基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc22a22-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Slc22a22基因位于小鼠15号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TAA终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含约604个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slc22a22基因功能的丧失。Slc22a22-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Slc22a22-flox小鼠模型可用于研究Slc22a22基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Slc22a22，也称为OAT4，是SLC22家族的一员，这是一个参与转运多种内外源代谢物和信号分子的跨膜蛋白家族。SLC22家族包括有机阴离子转运蛋白（OATs）、有机阳离子转运蛋白（OCTs）和有机阳离子转运蛋白（OCTNs）。Slc22a22作为OATs的一员，主要负责在肾脏近端小管中转运有机阴离子，如尿酸盐和某些药物，对于维持体内代谢平衡和药物代谢具有重要意义。
在研究基因Slc22a22的表达和功能时，发现其在雄性肾脏中的表达高于雌性[3]。这种性别差异可能与激素调节有关，例如糖皮质激素。研究显示，糖皮质激素可以通过转录调节的方式影响Slc22a22的表达，进而影响肾脏中前列腺素E2（PGE2）的浓度。在雄性大鼠中，通过肾上腺切除术（Adx）去除肾上腺后，Slc22a22的表达显著下降，而给予糖皮质激素如地塞米松后，其表达又得到恢复。此外，糖皮质激素还能直接刺激Slc22a22启动子的活性，但不会影响OAT1的表达。这些结果表明，糖皮质激素在调节肾脏中PGE2浓度方面发挥着重要作用，这可能通过转录调控Slc22a22来实现[3]。
Slc22a22的表达还受到毒素暴露的影响。在慢性暴露于赭曲霉毒素A（OTA）的大鼠模型中，Slc22a22的表达发生了变化。研究发现，OTA处理后，Slc22a22在雄性大鼠中的表达下调，而在雌性大鼠中的表达变化不大。这种性别差异可能反映了肾脏对毒素暴露的不同反应机制，也可能与Slc22a22在药物代谢中的作用有关[1]。
此外，SLC22家族的转运蛋白在体内生理过程中发挥着重要作用。SLC22家族的转运蛋白不仅可以转运药物，还参与转运代谢物和关键信号分子，如信号分子、尿毒症毒素和气味分子等。通过对SLC22转运蛋白的重新分类，发现Slc22a22属于OATS3亚组，与尿酸的转运有关[2]。这些转运蛋白在调节代谢物水平、器官间通讯和生物体内通讯中发挥着重要作用。
综上所述，Slc22a22是SLC22家族的一员，主要在肾脏中表达，负责转运有机阴离子。其表达受到激素和毒素暴露的影响，表现出性别差异。Slc22a22在维持体内代谢平衡和药物代谢中发挥着重要作用。此外，SLC22家族的转运蛋白在体内生理过程中也发挥着重要作用，参与转运代谢物和关键信号分子，影响器官间通讯和生物体内通讯。
参考文献：
1. Pastor, Laura, Vettorazzi, Ariane, Guruceaga, Elizabeth, A, López de Cerain. 2021. Time Course of Renal Transcriptomics after Subchronic Exposure to Ochratoxin A in Fisher Rats. In Toxins, 13, . doi:10.3390/toxins13030177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33652839/
2. Engelhart, Darcy C, Granados, Jeffry C, Shi, Da, Abagyan, Ruben, Nigam, Sanjay K. 2020. Systems Biology Analysis Reveals Eight SLC22 Transporter Subgroups, Including OATs, OCTs, and OCTNs. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21051791. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32150922/
3. Hatano, Ryo, Mukouchi, Hiroki, Matsumoto, Yosuke, Matsubara, Mitsunobu, Asano, Shinji. 2013. Glucocorticoid mediates the transcription of OAT-PG, a kidney-specific prostaglandin transporter. In Pflugers Archiv : European journal of physiology, 466, 925-35. doi:10.1007/s00424-013-1351-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24057348/
