Zfp180，也称为Zinc finger protein 180，是一种锌指蛋白，具有多种生物学功能。锌指结构是蛋白质中常见的一种结构域，由一个或多个锌离子与氨基酸残基配位形成的稳定结构。Zfp180在细胞核中发挥重要作用，参与基因表达调控、DNA损伤修复和细胞分化等生物学过程。

基因复制和基因丢失是动物基因组进化中的常见事件，它们之间的动态平衡导致了不同物种之间基因数量的差异。在基因复制之后，通常两个复制的基因会以大约相同的速率积累序列变化。然而，在某些情况下，序列变化的积累是不均衡的，其中一个复制基因会与其同源基因产生显著差异。这种“非对称进化”在串联基因复制后比全基因组复制后更常见，并且可以产生新的基因。例如，在蛾类、软体动物和哺乳动物的复制同源盒基因中，非对称进化产生了新的同源盒基因，这些基因被招募到新的发育角色中[1]。

乳腺癌是一种异质性疾病，其中大多数病例（约70%）被认为是散发性的。家族性乳腺癌（约30%的患者）通常在乳腺癌高发的家族中发现，与许多高、中、低渗透性易感基因相关。家族连锁研究已经确定了高渗透性基因，如BRCA1、BRCA2、PTEN和TP53，它们负责遗传性综合征。此外，基于家族和人群的方法表明，参与DNA修复的基因，如CHEK2、ATM、BRIP1（FANCJ）、PALB2（FANCN）和RAD51C（FANCO），与中度乳腺癌风险相关。乳腺癌的全基因组关联研究（GWAS）揭示了与乳腺癌风险略微增加或降低相关的常见低渗透性等位基因。目前，只有高渗透性基因在临床实践中得到广泛应用。由于下一代测序技术的发展，预计所有家族性乳腺癌基因都将纳入遗传测试。然而，在将多基因面板测试完全纳入临床工作流程之前，需要对中度和低风险变异的临床管理进行额外研究。在这篇综述中，我们重点关注家族性乳腺癌风险的不同组成部分[2]。

基因调控网络是细胞内基因和蛋白质之间相互作用的网络。这种相互作用产生了类似于复杂电路的分子网络图，对其的系统理解需要发展描述电路的数学框架。从工程学的角度来看，构建和分析构成网络的底层子模块是通往这种框架的自然途径。近年来，在测序和基因工程方面的实验进展使得通过设计和实施可进行数学建模和定量分析的合成基因网络成为可能。这些发展标志着基因电路学科的兴起，该学科为预测和评估细胞过程的动力学提供了一个框架。合成基因网络还将导致细胞控制的新逻辑形式，这可能对功能基因组学、纳米技术和基因和细胞治疗具有重要意义[3]。

理解基因型-表型关系是生物学中的核心追求。基因敲除产生完全的基因功能丧失基因型，是探索基因功能的一种常用方法。基因敲除最严重的表型后果是致死性。具有致死性敲除表型的基因被称为必需基因。基于酵母的全基因组敲除分析表明，基因组中高达约四分之一的基因可能是必需的。与其他基因型-表型关系一样，基因必需性受到背景效应的影响，并且可能因基因-基因相互作用而变化。特别是，对于一些必需基因，由于敲除导致的致死性可以通过外基因抑制因子得到挽救。这种“必需性的绕过”（BOE）基因-基因相互作用是一种被忽视的遗传抑制类型。最近的一项系统分析显示，在裂殖酵母Schizosaccharomyces pombe中，近30%的必需基因的必需性可以通过BOE相互作用得到绕过。在这里，我回顾了揭示和理解必需性绕过的历史和最新进展[4]。

综上所述，Zfp180是一种重要的锌指蛋白，参与基因表达调控、DNA损伤修复和细胞分化等生物学过程。Zfp180在多种疾病中发挥重要作用，包括乳腺癌。Zfp180的研究有助于深入理解基因表达调控和DNA损伤修复的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。