智鼠故事 
C57BL/6JCya-Zfp658em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Zfp658-flox
产品编号：
S-CKO-05512
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Zfp658-flox mice (Strain S-CKO-05512) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Zfp658em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-210104-Zfp658-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05512
基因名
Zfp658
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Zfp658位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Zfp658基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Zfp658-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的一种条件性基因敲除小鼠。该模型主要用于研究小鼠Zfp658基因在生物体内的功能。Zfp658基因位于小鼠7号染色体上，包含5个外显子，其中ATG起始密码子位于2号外显子，TAG终止密码子位于5号外显子。在构建过程中，赛业生物（Cyagen）选取了第3号和4号外显子作为条件性敲除区域（cKO区域）。该区域的大小约为976碱基对，其删除会导致小鼠Zfp658基因功能的丧失。为了构建该模型，赛业生物（Cyagen）首先利用PCR技术，以BAC克隆RP23-390G6为模板，生成了同源臂和cKO区域。随后，将这些片段与靶向载体共同注入受精卵中，通过基因编辑技术实现了基因的敲除。在出生的小鼠中，赛业生物（Cyagen）通过PCR和测序分析进行了基因型鉴定，以确定敲除是否成功。Zfp658-flox小鼠模型可用于研究Zfp658基因在小鼠体内的功能，为相关研究提供了重要的动物模型。
基因研究概述
Zfp658基因是锌指蛋白家族的一员，锌指结构是存在于许多蛋白质中的一类保守的结构域，其特征在于含有能够与锌离子结合的半胱氨酸和组氨酸残基。这些结构域赋予蛋白质与DNA或其他分子结合的能力，从而参与基因表达调控、DNA修复、细胞周期调控等多种生物学过程。Zfp658基因的表达调控和功能研究对于理解细胞生物学和疾病发生机制具有重要意义。
Zfp658基因在动物基因组进化过程中，经历了基因复制和丢失的动态过程。在基因复制事件中，两个复制的基因通常会以相似的速度积累序列变化。然而，在某些情况下，序列变化的积累是不均匀的，其中一个基因副本会与另一个副本发生显著差异，这种现象被称为“非对称进化”。非对称进化在串联基因复制事件中比在全基因组复制事件中更为常见，并且可以产生全新的基因，这些新基因可能被招募到新的发育角色中[1]。
在乳腺癌中，BRCA1和BRCA2等高外显率的基因已被证实与遗传性综合征有关。然而，除了这些高外显率基因之外，还有许多其他基因与乳腺癌的发病风险相关，包括中等和低外显率的基因。例如，CHEK2、ATM、BRIP1、PALB2和RAD51C等基因与DNA修复相关，也与乳腺癌的发病风险相关[2]。
基因电路是细胞内基因和蛋白质之间的连接，它们构成了分子网络，类似于复杂的电路。基因电路的研究有助于理解细胞现象如何从基因和蛋白质的连接中产生。基因电路的研究方法包括构建和分析合成基因网络，这些网络可以进行数学建模和定量分析。合成基因网络不仅有助于预测和评估细胞过程的动态，还可以开发新的细胞控制形式，具有在功能基因组学、纳米技术和基因治疗等领域的重要应用[3]。
基因敲除是一种常用的方法，用于探索基因功能。在酵母基因组中，大约四分之一的基因是必需基因，这意味着它们的敲除会导致细胞死亡。然而，对于一些必需基因，其敲除引起的致死性可以通过基因-基因相互作用来拯救，这种现象被称为“必需基因的拯救”。在裂殖酵母Schizosaccharomyces pombe中，近30%的必需基因可以通过基因-基因相互作用来拯救，这表明基因-基因相互作用在调节基因必需性方面起着重要作用[4]。
综上所述，Zfp658基因作为锌指蛋白家族的一员，参与了基因表达调控和DNA修复等生物学过程。Zfp658基因的表达调控和功能研究对于理解细胞生物学和疾病发生机制具有重要意义。此外，基因复制、基因电路和基因-基因相互作用等研究也为探索基因功能和疾病发生机制提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Holland, Peter W H, Marlétaz, Ferdinand, Maeso, Ignacio, Dunwell, Thomas L, Paps, Jordi. . New genes from old: asymmetric divergence of gene duplicates and the evolution of development. In Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences, 372, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27994121/
2. Filippini, Sandra E, Vega, Ana. 2013. Breast cancer genes: beyond BRCA1 and BRCA2. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 18, 1358-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23747889/
3. Hasty, Jeff, McMillen, David, Collins, J J. . Engineered gene circuits. In Nature, 420, 224-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432407/
4. Du, Li-Lin. 2020. Resurrection from lethal knockouts: Bypass of gene essentiality. In Biochemical and biophysical research communications, 528, 405-412. doi:10.1016/j.bbrc.2020.05.207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32507598/
