智鼠故事 
C57BL/6JCya-Syt4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Syt4-flox
产品编号：
S-CKO-05500
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Syt4-flox mice (Strain S-CKO-05500) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Syt4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20983-Syt4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05500
基因名
Syt4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
SytIV
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:101759 Homozygotes for a targeted null mutation exhibit impairments in motor coordination, contextual fear conditioning, and social transmission of food preference.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Syt4位于小鼠的18号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Syt4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Syt4-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Syt4基因位于小鼠18号染色体上，由四个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含815个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Syt4基因功能的丧失。Syt4-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，实验结果显示它们在运动协调、条件性恐惧条件和社会性食物偏好传递方面表现出功能障碍。该模型可用于研究Syt4基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SYT4（Synaptotagmin-4）是突触蛋白家族成员之一，这个家族在人类中包含17个成员，在斑马鱼中则有28个成员。突触蛋白家族成员在神经递质的释放中发挥着重要作用。在早期发育阶段，SYT4在斑马鱼和啮齿类的整个中枢神经系统中都有丰富的表达。而在成年啮齿类动物中，SYT4的表达主要集中在大脑的小脑中，尤其是在Purkinje细胞中，这是一种GABA能神经元。在成年斑马鱼中，SYT4的表达模式与之前研究的脊椎动物物种相似，这通过哺乳动物SYT4抗体免疫反应性信号得到了揭示[1]。
SYT4不仅在神经系统中发挥作用，还在其他生物学过程中扮演重要角色。研究发现，SYT4在慢性压力诱导的无快感反应中发挥作用。在慢性不可预测的压力（CUS）下，小鼠的SYT4表达水平与无快感行为表型显著相关。SYT4在小鼠内侧前额叶皮质（mPFC）中的过度表达促进了无快感反应，而SYT4的敲低则抑制了无快感反应。SYT4的促无快感效应是通过减少mPFC中脑源性神经营养因子（BDNF）-酪氨酸受体激酶B（TrkB）信号传导介导的[2]。
SYT4还与前列腺癌的恩杂鲁胺耐药性有关。在恩杂鲁胺耐药性细胞系中，SYT4的表达上调。SYT4的下调与恩杂鲁胺联合治疗相比，显著增强了抗增殖效果。SYT4通过结合突触体相关蛋白25（SNAP25）促进囊泡分泌，从而对恩杂鲁胺产生耐药性。SYT4的升高表达是由BRD4介导的，而BRD4的抑制有效地抑制了SYT4的表达。恩杂鲁胺联合靶向SYT4的反义寡核苷酸药物ASO-1的治疗，在逆转前列腺癌对恩杂鲁胺的耐药性方面显示出有希望的结果[3]。
此外，SYT4与帕金森病的风险有关。研究发现，RIT2基因中的rs12456492位点的变异与帕金森病风险增加相关。RIT2基因的表达与pH在人类大脑中相关。SYT4基因在pH与帕金森病风险之间也表现出类似的关联。在黑质中，SYT4的表达与pH之间的相互作用被发现，这表明rs12456492、RIT2和SYT4在调节和响应pH方面可能发挥着重要作用[4]。
SYT4还与结直肠癌的预后相关。研究发现，结直肠癌患者中SYT4的表达水平升高，与不良预后相关。SYT4的表达与结直肠癌的TNM分期呈正相关。免疫组化结果显示，核心基因CBLN1在结直肠癌中的表达水平较低，而GLYATL1的表达水平较高。这些发现表明，SYT4可能成为结直肠癌预后的潜在生物标志物，并可能成为治疗结直肠癌的代谢靶点[5]。
SYT4在胃癌的发生发展中也起着重要作用。胃癌组织中SYT4的表达水平升高，与不良预后相关。SYT4的表达与胃癌的TNM分期呈正相关。钙通道阻滞剂氨氯地平可以抑制SYT4的促肿瘤活性，通过靶向钙信号传导途径发挥作用。氨氯地平预处理可以减弱SYT4驱动的细胞生长，并增强细胞凋亡，这在异种移植模型中得到证实。这些效应归因于氨氯地平对MAPK通路的抑制。SYT4可能成为胃癌的潜在预后生物标志物和促肿瘤介质，通过Ca2+依赖的MAPK机制发挥作用[6]。
SYT4还参与调节黑色素细胞的功能。SYT4在羊驼黑色素细胞中过表达，导致黑色素生成和树突延伸。SYT4通过与ERK相互作用来降低p-ERK活性，从而负调节CREB的表达。细胞内游离Ca2+促进了Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶IV（CAMK4）的表达，CAMK4磷酸化CREB（p-CREB），进而参与MITF的转录。这些结果表明，SYT4通过调节Ca2+通过TRPM1通道的内流，促进黑色素生成和树突延伸[7]。
综上所述，SYT4是一种重要的突触蛋白家族成员，参与神经递质的释放和神经元的发育。SYT4还与慢性压力诱导的无快感反应、前列腺癌的恩杂鲁胺耐药性、帕金森病的风险、结直肠癌的预后、胃癌的发生发展和黑色素细胞的功能相关。SYT4的研究有助于深入理解其在不同生物学过程中的作用机制，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Shiao, Meng-Shin, Liu, Sian-Tai, Siriwatcharapibool, Ganchai, Jinawath, Natini, Chou, Ming-Yi. 2024. Conserved expression of the zebrafish syt4 gene in GABAergic neurons in the cerebellum of adult fishes revealed by mammalian SYT4 immunoreactive-like signals. In Heliyon, 10, e30575. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e30575. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38765140/
2. Kim, Jeongseop, Seol, Sihwan, Kim, Tae-Eun, Koo, Ja Wook, Kang, Hyo Jung. 2024. Synaptotagmin-4 induces anhedonic responses to chronic stress via BDNF signaling in the medial prefrontal cortex. In Experimental & molecular medicine, 56, 329-343. doi:10.1038/s12276-024-01156-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38297157/
3. Huang, Budeng, Deng, Xiyue, Zhou, Guochao, Huang, Zhenlin, Jia, Zhankui. 2024. SYT4 binds to SNAP25 to facilitate exosomal secretion and prostate cancer enzalutamide resistance. In Cancer science, 115, 2630-2645. doi:10.1111/cas.16239. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38889208/
4. Patel, Sejal, Howard, Derek, French, Leon. 2021. A pH-eQTL Interaction at the RIT2-SYT4 Parkinson's Disease Risk Locus in the Substantia Nigra. In Frontiers in aging neuroscience, 13, 690632. doi:10.3389/fnagi.2021.690632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34305570/
5. Xie, Yang, Li, Jun, Tao, Qing, Zeng, Chunyan, Chen, Youxiang. 2024. Identification of glutamine metabolism-related gene signature to predict colorectal cancer prognosis. In Journal of Cancer, 15, 3199-3214. doi:10.7150/jca.91687. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38706895/
6. Huang, Wen, Yang, Shuo, Deng, Minying, Xu, Chen, Hou, Yingyong. 2024. Amlodipine inhibits Synaptotagmin-4's oncogenic activity on gastric cancer proliferation by targeting calcium signaling. In Functional & integrative genomics, 24, 77. doi:10.1007/s10142-024-01345-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38632140/
7. Jia, Qiong, Hu, Shixiong, Jiao, Dingxing, Qi, Shuhui, Fan, Ruiwen. 2019. Synaptotagmin-4 promotes dendrite extension and melanogenesis in alpaca melanocytes by regulating Ca2+ influx via TRPM1 channels. In Cell biochemistry and function, 38, 275-282. doi:10.1002/cbf.3465. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31743468/
