智鼠故事 
C57BL/6JCya-Dennd2aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Dennd2a-flox
产品编号：
S-CKO-05493
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Dennd2a-flox mice (Strain S-CKO-05493) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Dennd2aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-209773-Dennd2a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05493
基因名
Dennd2a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
mKIAA1277；C130031G22；B930096L08Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Dennd2a位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Dennd2a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Dennd2a-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Dennd2a基因位于小鼠6号染色体上，由19个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于6号外显子，包含约580个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Dennd2a基因功能的丧失。Dennd2a-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Dennd2a基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
DENND2A（DENN domain containing 2A）是一种编码小GTPase调节因子的基因，它在细胞的多种生物学过程中发挥着重要作用。GTPase调节因子参与GTP和GDP之间的交换，调节GTPase的活性，从而影响细胞的信号转导、细胞骨架重组、细胞分裂等过程。DENND2A通过其DENN结构域与Rab蛋白相互作用，促进Rab蛋白的活化，进而影响细胞内囊泡运输、膜融合和细胞极性的建立。
DENND2A在多种疾病中发挥重要作用，包括病毒感染、神经退行性疾病和脂肪沉积等。在病毒感染方面，DENND2A与DOCK11共同参与了乙型肝炎病毒（HBV）在宿主细胞中的维持。研究发现，在感染HBV的初级人肝细胞中，敲低DENND2A和DOCK11基因的表达，可以显著降低HBV DNA和共价闭合环状DNA的含量[1]。这表明DENND2A和DOCK11在HBV的潜伏状态维持中发挥着重要作用。
在神经退行性疾病方面，DENND2A与缺血性脑卒中和帕金森病（PD）的发生发展相关。研究发现，DENND2A是缺血性脑卒中和PD共同拥有的五个基因之一，这五个基因在IS和PD患者中的表达与神经学健康对照组相比存在差异[2]。这提示DENND2A可能与IS和PD的发病机制有关，但具体的作用机制尚需进一步研究。
在脂肪沉积方面，DENND2A与猪的背部脂肪厚度相关。研究发现，猪的背部脂肪厚度与DENND2A基因中的RNA编辑事件有关。在背部脂肪较厚的猪中，DENND2A基因中的RNA编辑水平较高，这可能导致DENND2A蛋白的功能改变，进而影响脂肪的沉积[3]。
DENND2A基因突变还与智力障碍（ID）和发育迟缓（DD）相关。研究发现，在伊朗的一个大样本智力障碍和/或发育迟缓患者队列中，DENND2A基因的突变是导致这些疾病的原因之一。突变患者的主要临床表现包括言语障碍、智力障碍、发育迟缓、行走能力丧失、面部畸形、颅骨形态异常、肌张力减退和肌肉无力以及脑MRI异常[4]。
综上所述，DENND2A是一种重要的基因，在多种生物学过程中发挥着重要作用。DENND2A在病毒感染、神经退行性疾病和脂肪沉积等方面具有潜在的治疗价值。此外，DENND2A基因突变还与智力障碍和发育迟缓相关，这为这些疾病的治疗提供了新的思路。未来的研究需要进一步探讨DENND2A在不同疾病中的具体作用机制，以期为相关疾病的治疗和预防提供理论依据和策略支持。
参考文献：
1. Hashimoto, Shinichi, Shirasaki, Takayoshi, Yamashita, Taro, Honda, Masao, Kaneko, Shuichi. 2021. DOCK11 and DENND2A play pivotal roles in the maintenance of hepatitis B virus in host cells. In PloS one, 16, e0246313. doi:10.1371/journal.pone.0246313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33539396/
2. Lang, Wenjing, Wang, Junjie, Ma, Xiaofeng, Cui, Pan, Hao, Junwei. 2019. Identification of Shared Genes Between Ischemic Stroke and Parkinson's Disease Using Genome-Wide Association Studies. In Frontiers in neurology, 10, 297. doi:10.3389/fneur.2019.00297. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30984102/
3. Zhang, Yuebo, Liu, Xin, Zhang, Longchao, Ma, Haiming, Wang, Lixian. 2022. Preliminary identification and analysis of differential RNA editing between higher and lower backfat thickness pigs using DNA-seq and RNA-seq data. In Animal genetics, 53, 327-339. doi:10.1111/age.13193. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35342974/
4. Mosallaei, Meysam, Ehtesham, Naeim, Beheshtian, Maryam, Kahrizi, Kimia, Najmabadi, Hossein. 2022. Phenotype and genotype spectrum of variants in guanine nucleotide exchange factor genes in a broad cohort of Iranian patients. In Molecular genetics & genomic medicine, 10, e1894. doi:10.1002/mgg3.1894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35174982/
