智鼠故事 
C57BL/6JCya-Frmd4aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Frmd4a-flox
产品编号：
S-CKO-05475
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Frmd4a-flox mice (Strain S-CKO-05475) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Frmd4aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-209630-Frmd4a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05475
基因名
Frmd4a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Frmd4；Gm13190；mKIAA1294；5330420J21；2700017I06Rik；C230040M21Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Frmd4a位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Frmd4a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Frmd4a-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Frmd4a基因位于小鼠2号染色体上，由23个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在23号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于14号外显子，包含约642个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Frmd4a基因功能的丧失。
Frmd4a-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Frmd4a基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Frmd4a，也称为FERM domain-containing protein 4A，是一种重要的细胞骨架蛋白。FERM结构域是一种蛋白质结构域，广泛存在于各种细胞骨架蛋白中，与细胞膜和细胞骨架的相互作用密切相关。Frmd4a在细胞结构、运输和信号传导中发挥重要作用，通过调节细胞极性，参与多种生物学过程。
Frmd4a的突变与多种疾病相关。例如，先天性小头畸形（CM）是一种重要的出生缺陷，Frmd4a基因的突变与CM的发病机制相关。研究显示，Frmd4a基因的突变可能导致细胞极性失调，影响神经元的发育和功能，从而导致CM的发生[1]。此外，Frmd4a基因的突变还与智力发育迟缓、共济失调等神经系统疾病相关。例如，一项研究报道了一个中国家庭中，FRMD4A基因的复合杂合突变导致患者出现全脑发育迟缓、智力障碍和共济失调等严重症状[4]。
Frmd4a基因的突变还与肿瘤的发生和发展相关。例如，一项研究报道，在舌鳞状细胞癌中，Frmd4a基因的表达显著上调，并且与肿瘤的临床分期和淋巴结转移相关[3]。此外，Frmd4a基因的突变还与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的易感性相关。例如，一项研究报道，在拉丁美洲人群中，FRMD4A基因的多态性与COPD的易感性相关[2]。
Frmd4a基因的突变还与阿尔茨海默病（AD）的发病机制相关。例如，一项全基因组单倍型关联研究显示，FRMD4A基因的一个单倍型与AD的风险相关[6]。此外，另一项研究报道，Frmd4a基因的RNA干扰或细胞内Arf6信号通路的抑制可以显著上调内源性tau蛋白的分泌，而tau蛋白的异常积累是AD的标志性病理特征之一[5]。
综上所述，Frmd4a是一种重要的细胞骨架蛋白，在细胞结构、运输和信号传导中发挥重要作用。Frmd4a基因的突变与多种疾病相关，包括先天性小头畸形、智力发育迟缓、共济失调、舌鳞状细胞癌、慢性阻塞性肺疾病和阿尔茨海默病等。Frmd4a基因的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Shaheen, Ranad, Maddirevula, Sateesh, Ewida, Nour, Walsh, Christopher, Alkuraya, Fowzan S. 2018. Genomic and phenotypic delineation of congenital microcephaly. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 21, 545-552. doi:10.1038/s41436-018-0140-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30214071/
2. Díaz-Peña, Roberto, Julià, Raül F, Montes, Juan F, Silva, Rafael S, Olloquequi, Jordi. 2022. Polymorphisms in the FRMD4A Gene Are Associated With Chronic Obstructive Pulmonary Disease Susceptibility in a Latin American Population. In Archivos de bronconeumologia, 58, 454-456. doi:10.1016/j.arbres.2022.01.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35312514/
3. Zheng, Xianghuai, Jia, Bo, Lin, Xi, Chen, Jun, Zhao, Jianjiang. 2016. FRMD4A: A potential therapeutic target for the treatment of tongue squamous cell carcinoma. In International journal of molecular medicine, 38, 1443-1449. doi:10.3892/ijmm.2016.2745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27666346/
4. Pan, Yuhua, Guo, Xiaoling, Zhou, Xiaoqiang, Xiong, Fu, Yang, Xingkun. 2021. Case Report: A Novel Compound Heterozygous Mutation of the FRMD4A Gene Identified in a Chinese Family With Global Developmental Delay, Intellectual Disability, and Ataxia. In Frontiers in pediatrics, 9, 775488. doi:10.3389/fped.2021.775488. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34869127/
5. Yan, Xu, Nykänen, Niko-Petteri, Brunello, Cecilia A, Uronen, Riikka-Liisa, Huttunen, Henri J. 2016. FRMD4A-cytohesin signaling modulates the cellular release of tau. In Journal of cell science, 129, 2003-15. doi:10.1242/jcs.180745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27044754/
6. Lambert, J-C, Grenier-Boley, B, Harold, D, Williams, J, Amouyel, P. 2012. Genome-wide haplotype association study identifies the FRMD4A gene as a risk locus for Alzheimer's disease. In Molecular psychiatry, 18, 461-70. doi:10.1038/mp.2012.14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22430674/
