Trp53bp2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Trp53bp2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05457

品系全称

C57BL/6JCya-Trp53bp2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-209456-Trp53bp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trp53bp2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05457) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transformation related protein 53 binding protein 2
基因别称
53BP2,ASPP2,PPP1R13A,Tp53bp2
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173378.2 | Ensembl: ENSMUST00000117245
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 12
敲除长度
~963 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2138319Homozygous mutation is lethal by 30 days of age, although majority die embryonically. Heterozygotes show increased susceptibility to spontaneous and induced tumors of the lymphoma and sarcoma types
Trp53bp2,也称为Apoptosis-stimulating protein of p53 2 (ASPP2),是一种编码凋亡刺激蛋白的基因,属于p53结合蛋白家族。ASPP2在细胞凋亡、细胞周期调控和肿瘤抑制中发挥着重要作用。ASPP2的表达常常在人类癌症中被抑制,并且有研究表明,ASPP2通过抑制细胞生长和促进凋亡来抑制肿瘤发生。此外,ASPP2还参与调控细胞内信号通路和基因表达,对维持细胞正常功能至关重要。

在1q41q42微缺失综合征中,ASPP2基因的缺失被认为与脑部异常有关。研究表明,Trp53bp2缺陷小鼠表现出类似于1q41q42微缺失患者的侧脑室扩张等表型。Trp53bp2缺陷还导致C57BL/6背景下的100%新生鼠死亡,与高发病率的中枢神经系统缺陷、先天性心脏病、眼睑缺损、小眼症、泌尿生殖系统和颅面异常等发育异常相关。这些发现表明,TP53BP2是1q41q42微缺失综合征中中枢神经系统缺陷的强候选致病基因,为研究中枢神经系统异常的机制开辟了新的途径[1]。

在实验性黑色素瘤中,ASPP2基因的表达受到妊娠的影响。研究发现,妊娠激活了黑色素瘤细胞中的内在凋亡途径,刺激了caspase 7和9的表达,但最终抑制了凋亡机制。在实验小鼠中,妊娠并不能促进或恶化黑色素瘤[3]。

ASPP2基因的表达在卵巢中受到周期性调节。研究表明,在卵巢的雌激素周期中,凋亡基因的表达受到调节,其中包括ASPP2基因。这些研究结果对于研究卵巢病理学和疾病干预提供了基础信息[2]。

ASPP2基因的缺失与侵袭性小叶乳腺癌的发展有关。通过插入诱变筛选,研究人员发现ASPP2基因的缺失与侵袭性小叶乳腺癌的形成相关。ASPP2基因的缺失导致小鼠乳腺肿瘤的发生,并且在人类侵袭性小叶乳腺癌中也观察到ASPP2基因的异常。这表明ASPP2基因是侵袭性小叶乳腺癌发生发展的驱动基因之一[4]。

ASPP2基因的表达受到miR-219a-5p的调控。研究发现,miR-219a-5p的表达在老年小鼠中降低,而老年小鼠更容易受到肝缺血/再灌注损伤。通过过表达miR-219a-5p,可以减轻老年小鼠肝缺血/再灌注损伤的程度。此外,miR-219a-5p可以直接调节ASPP2基因的表达,从而抑制TP53依赖的凋亡过程。这表明miR-219a-5p可以通过抑制ASPP2基因的表达来减轻肝缺血/再灌注损伤[8]。

ASPP2基因在肿瘤发生发展中的作用机制复杂,可能涉及多个信号通路。研究发现,ASPP2基因的缺失可以激活NF-κB信号通路,促进肝细胞炎症和肝细胞癌的发生。此外,ASPP2基因还可以通过调节Ras纳米簇的形成和信号传导,影响肿瘤的命运决策。这些研究结果揭示了ASPP2基因在肿瘤发生发展中的多方面作用机制[5][6][7]。

综上所述,ASPP2基因在细胞凋亡、细胞周期调控、肿瘤抑制和信号通路调节中发挥着重要作用。ASPP2基因的缺失与多种疾病的发生发展相关,包括1q41q42微缺失综合征、黑色素瘤、卵巢病理学和肝细胞癌。ASPP2基因的表达受到多种因素的调控,包括miR-219a-5p。此外,ASPP2基因还通过调节NF-κB信号通路和Ras纳米簇的形成来影响肿瘤的发生发展。这些研究结果为深入理解ASPP2基因的生物学功能和疾病发生机制提供了重要的线索,并为肿瘤的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Zak, J, Vives, V, Szumska, D, Mohun, T J, Lu, X. 2016. ASPP2 deficiency causes features of 1q41q42 microdeletion syndrome. In Cell death and differentiation, 23, 1973-1984. doi:10.1038/cdd.2016.76. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27447114/
2. Jeoung, Myoungkun, Bridges, Phillip J. . Cyclic regulation of apoptotic gene expression in the mouse oviduct. In Reproduction, fertility, and development, 23, 638-44. doi:10.1071/RD11011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21635812/
3. Facina, Anamaria S, Facina, Gil, Guerreiro da Silva, Ismael D C, Hosomi, Jorge K, Nakamura, Mary U. . Pregnancy and the apoptotic pathway in experimental melanoma. In Melanoma research, 28, 286-294. doi:10.1097/CMR.0000000000000452. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29781870/
4. Kas, Sjors M, de Ruiter, Julian R, Schipper, Koen, Wessels, Lodewyk F A, Jonkers, Jos. 2017. Insertional mutagenesis identifies drivers of a novel oncogenic pathway in invasive lobular breast carcinoma. In Nature genetics, 49, 1219-1230. doi:10.1038/ng.3905. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28650484/
5. Kampa, Kerstin M, Bonin, Michael, Lopez, Charles D. 2009. New insights into the expanding complexity of the tumor suppressor ASPP2. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 8, 2871-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19657229/
6. Wang, Shanshan, Kou, Buxin, Chai, Mengyin, Chen, Dexi, Liu, Xiaoni. 2021. Knockout of ASPP2 promotes DEN-induced hepatocarcinogenesis via the NF-κB pathway in mice. In Cancer gene therapy, 29, 202-214. doi:10.1038/s41417-021-00300-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33558702/
7. Posada, Itziar M D, Serulla, Marc, Zhou, Yong, Abankwa, Daniel, Lectez, Benoît. 2016. ASPP2 Is a Novel Pan-Ras Nanocluster Scaffold. In PloS one, 11, e0159677. doi:10.1371/journal.pone.0159677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27437940/
8. Xiao, Yu, Zhang, Shouhua, Li, Qiang, Lei, Jun, Hu, Huakun. 2019. miR-219a-5p Ameliorates Hepatic Ischemia/Reperfusion Injury via Impairing TP53BP2. In Digestive diseases and sciences, 64, 2177-2186. doi:10.1007/s10620-019-05535-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30796685/