Svs4(Seminal vesicle secretory protein 4)是小鼠基因组中的一个基因,编码一种由雄性啮齿类动物产生的蛋白质。Svs4与SVS2、SVS3、SVS5和SVS6共同组成一个基因簇,这些基因编码的蛋白质在雄性生殖系统中发挥重要作用,特别是在交配后形成的交配塞的形成中。SVS2在保护精子免受子宫免疫攻击方面起着至关重要的作用,而Svs4则与SVS3一起,通过促进SVS2的作用,影响精子的获能过程。
在雄性生殖系统中,交配塞的形成对于内部受精至关重要。SVS2通过保护精子膜免受子宫免疫攻击,确保精子在交配后的存活和受精能力。研究发现,在SVS2缺失的情况下,其他SVPs(包括SVS3、SVS4、SVS5和SVS6)并不能完全补偿SVS2的功能,这表明Svs2是SVP基因簇中的关键基因[1]。
SVS3和SVS4对精子获能的影响也得到了研究。研究发现,SVS3和SVS4能够与精子结合,但SVS3对精子获能没有影响,而SVS4则具有抑制精子获能的能力。有趣的是,SVS3对SVS2具有亲和力,并且能够促进SVS2对精子获能的影响。这些结果表明,SVS3和SVS4可能通过不同的机制影响精子获能,并与SVS2协同作用[2]。
此外,研究还发现,Svs4基因的表达受到雌激素受体α(ERα)的调控。在雌性小鼠中,DES(Diethylstilbestrol)暴露会改变Svs4基因启动子区域的DNA甲基化状态,从而影响Svs4的表达。这些结果表明,ERα介导的DNA甲基化改变可能参与了DES诱导的生殖毒性[3]。
除了在小鼠中的研究,Svs4基因在其他物种中也有研究。例如,在大鼠中,Svs4基因的内含子2区域存在一个可变数量的串联重复序列(VNTR),该区域的变异与Svs-4基因座相关[4]。
综上所述,Svs4基因在小鼠和其他物种的雄性生殖系统中发挥着重要作用。Svs4编码的蛋白质参与精子获能和交配塞的形成,并与SVS2、SVS3等其他SVPs协同作用。此外,Svs4基因的表达受到ERα的调控,并可能参与DES诱导的生殖毒性。对Svs4基因的研究有助于深入理解雄性生殖系统的功能和调节机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Shindo, Miyuki, Inui, Masafumi, Kang, Woojin, Miyado, Kenji, Kawano, Natsuko. 2019. Deletion of a Seminal Gene Cluster Reinforces a Crucial Role of SVS2 in Male Fertility. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20184557. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31540031/
2. Araki, Naoya, Kawano, Natsuko, Kang, Woojin, Yoshida, Kaoru, Yoshida, Manabu. 2016. Seminal vesicle proteins SVS3 and SVS4 facilitate SVS2 effect on sperm capacitation. In Reproduction (Cambridge, England), 152, 313-21. doi:10.1530/REP-15-0551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27486266/
3. Li, Yin, Hamilton, Katherine J, Lai, Anne Y, Wade, Paul A, Korach, Kenneth S. 2013. Diethylstilbestrol (DES)-stimulated hormonal toxicity is mediated by ERα alteration of target gene methylation patterns and epigenetic modifiers (DNMT3A, MBD2, and HDAC2) in the mouse seminal vesicle. In Environmental health perspectives, 122, 262-8. doi:10.1289/ehp.1307351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24316720/
4. Kobayashi, E, Ikadai, H, Imamichi, T, Kunieda, T. . A polymorphism detected in a variable number of tandem repeats (VNTR) of the seminal vesicle secretion (SVS) IV gene in inbred rats. In Biochemical genetics, 30, 339-46. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1445179/