智鼠故事 
C57BL/6JCya-Svs4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Svs4-flox
产品编号：
S-CKO-05451
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Svs4-flox mice (Strain S-CKO-05451) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Svs4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20941-Svs4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05451
基因名
Svs4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Svp2；Svp4；Svp-2；Svp-4；SVS-IV
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98450 This locus controls multi-band electrophoretic variation in a secreted seminal vesicle protein. Three alleles are known: the a allele occurs in C57BL/6; the b allele in AKR and CBA; the c allele in C3H/He, DBA/2 and BALB/c. Heterozygotes have patterns resembling mixtures of the parental types.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Svs4位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Svs4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Svs4-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Svs4基因位于小鼠2号染色体上，由3个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在2号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于1号外显子到2号外显子之间，包含约1470个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Svs4基因功能的丧失。Svs4-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-2H2为模板，通过PCR扩增同源臂和cKO区域，并构建靶向载体。随后，将靶向载体与核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。Svs4-flox小鼠可用于研究Svs4基因在小鼠体内的功能，以及探讨其在多带电泳变异中的控制作用。
基因研究概述
Svs4（Seminal vesicle secretory protein 4）是小鼠基因组中的一个基因，编码一种由雄性啮齿类动物产生的蛋白质。Svs4与SVS2、SVS3、SVS5和SVS6共同组成一个基因簇，这些基因编码的蛋白质在雄性生殖系统中发挥重要作用，特别是在交配后形成的交配塞的形成中。SVS2在保护精子免受子宫免疫攻击方面起着至关重要的作用，而Svs4则与SVS3一起，通过促进SVS2的作用，影响精子的获能过程。
在雄性生殖系统中，交配塞的形成对于内部受精至关重要。SVS2通过保护精子膜免受子宫免疫攻击，确保精子在交配后的存活和受精能力。研究发现，在SVS2缺失的情况下，其他SVPs（包括SVS3、SVS4、SVS5和SVS6）并不能完全补偿SVS2的功能，这表明Svs2是SVP基因簇中的关键基因[1]。
SVS3和SVS4对精子获能的影响也得到了研究。研究发现，SVS3和SVS4能够与精子结合，但SVS3对精子获能没有影响，而SVS4则具有抑制精子获能的能力。有趣的是，SVS3对SVS2具有亲和力，并且能够促进SVS2对精子获能的影响。这些结果表明，SVS3和SVS4可能通过不同的机制影响精子获能，并与SVS2协同作用[2]。
此外，研究还发现，Svs4基因的表达受到雌激素受体α（ERα）的调控。在雌性小鼠中，DES（Diethylstilbestrol）暴露会改变Svs4基因启动子区域的DNA甲基化状态，从而影响Svs4的表达。这些结果表明，ERα介导的DNA甲基化改变可能参与了DES诱导的生殖毒性[3]。
除了在小鼠中的研究，Svs4基因在其他物种中也有研究。例如，在大鼠中，Svs4基因的内含子2区域存在一个可变数量的串联重复序列（VNTR），该区域的变异与Svs-4基因座相关[4]。
综上所述，Svs4基因在小鼠和其他物种的雄性生殖系统中发挥着重要作用。Svs4编码的蛋白质参与精子获能和交配塞的形成，并与SVS2、SVS3等其他SVPs协同作用。此外，Svs4基因的表达受到ERα的调控，并可能参与DES诱导的生殖毒性。对Svs4基因的研究有助于深入理解雄性生殖系统的功能和调节机制，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Shindo, Miyuki, Inui, Masafumi, Kang, Woojin, Miyado, Kenji, Kawano, Natsuko. 2019. Deletion of a Seminal Gene Cluster Reinforces a Crucial Role of SVS2 in Male Fertility. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20184557. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31540031/
2. Araki, Naoya, Kawano, Natsuko, Kang, Woojin, Yoshida, Kaoru, Yoshida, Manabu. 2016. Seminal vesicle proteins SVS3 and SVS4 facilitate SVS2 effect on sperm capacitation. In Reproduction (Cambridge, England), 152, 313-21. doi:10.1530/REP-15-0551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27486266/
3. Li, Yin, Hamilton, Katherine J, Lai, Anne Y, Wade, Paul A, Korach, Kenneth S. 2013. Diethylstilbestrol (DES)-stimulated hormonal toxicity is mediated by ERα alteration of target gene methylation patterns and epigenetic modifiers (DNMT3A, MBD2, and HDAC2) in the mouse seminal vesicle. In Environmental health perspectives, 122, 262-8. doi:10.1289/ehp.1307351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24316720/
4. Kobayashi, E, Ikadai, H, Imamichi, T, Kunieda, T. . A polymorphism detected in a variable number of tandem repeats (VNTR) of the seminal vesicle secretion (SVS) IV gene in inbred rats. In Biochemical genetics, 30, 339-46. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1445179/
